dor_id: 1501397

506.#.#.a: Público

650.#.4.x: Biología y Química

336.#.#.b: other

336.#.#.3: Registro de colección de proyectos

336.#.#.a: Registro de colección universitaria

351.#.#.b: Proyectos Universitarios PAPIIT (PAPIIT)

351.#.#.a: Colecciones Universitarias Digitales

harvesting_group: ColeccionesUniversitarias

270.1.#.p: Dirección General de Repositorios Universitarios. contacto@dgru.unam.mx

590.#.#.c: Otro

270.#.#.d: MX

270.1.#.d: México

590.#.#.b: Concentrador

883.#.#.u: https://datosabiertos.unam.mx/

883.#.#.a: Portal de Datos Abiertos UNAM, Colecciones Universitarias

590.#.#.a: Administración central

883.#.#.1: http://www.ccud.unam.mx/

883.#.#.q: Dirección General de Repositorios Universitarios

850.#.#.a: Universidad Nacional Autónoma de México

856.4.0.u: http://datosabiertos.unam.mx/DGAPA:PAPIIT:IN219509

100.1.#.a: Ana Brígida Clorinda Arias Álvarez

524.#.#.a: Dirección de Desarrollo Académico, Dirección General de Asuntos del Personal Académico (DGAPA). "Vías de señalización involucradas en la activación de GSK3b durante el envejecimiento y su relación con la fosforilación de la proteína tau. Implicaciones para la enfermedad de Alzheimer", Proyectos Universitarios PAPIIT (PAPIIT). En "Portal de datos abiertos UNAM" (en línea), México, Universidad Nacional Autónoma de México.

720.#.#.a: Ana Brígida Clorinda Arias Álvarez

245.1.0.a: Vías de señalización involucradas en la activación de GSK3b durante el envejecimiento y su relación con la fosforilación de la proteína tau. Implicaciones para la enfermedad de Alzheimer

502.#.#.c: Universidad Nacional Autónoma de México

561.1.#.a: Instituto de Investigaciones Biomédicas, UNAM

264.#.0.c: 2009

264.#.1.c: 2009

307.#.#.a: 2019-05-23 18:40:21.491

653.#.#.a: Neurociencias; Biología celular

506.1.#.a: La titularidad de los derechos patrimoniales de este recurso digital pertenece a la Universidad Nacional Autónoma de México. Su uso se rige por una licencia Creative Commons BY 4.0 Internacional, https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/legalcode.es, fecha de asignación de la licencia 2009, para un uso diferente consultar al responsable jurídico del repositorio por medio de contacto@dgru.unam.mx

041.#.7.h: spa

500.#.#.a: La Enfermedad de Alzheimer (EA) es un padecimiento neurodegenerativo crónico y empieza a ser un problema grave de salud pública. Aunque se desconocen las causas que la originan la presencia de dos lesiones histopatológicas, las placas amiloideas y las inclusiones intraneuronales de tau, son características. Las inclusiones intraneuronales están compuestas de proteína asociada a los microtúbulos tau que se hiperfosforila, se trunca y se autoensambla formando los filamentos helicoidades apareados (FHA). Estas lesiones ocurren de manera inicial en las áreas que primeramente se afectan en la EA y su presencia correlaciona con el déficit cognitivo. Los mecanismos esenciales de la formación de los FHA en neuronas permanecen por elucidarse, pero es posible que la hiperfosforilación despegue a la proteína tau de los microtúbulos, incrementando la posa libre de tau. Esta tau soluble puede ser más resistente a la degradación y más propensa a agregarse que a unirse a los microtúbulos. Sin embargo, no es muy claro si es suficiente para el ensamble de los filamentos. La proteína tau recombinante incubada con las cinasas presentes en extractos de cerebros de rata, se hiperfosforila y se auto-ensambla in vitro. En esta linea, algunos estudios han mostrado los efectos de la fosforilación de la proteína tau mediada por GSK-3b y su auto-ensamblaje. De manera interesante, en algunos reportes se ha encontrado que la fosforilación mediada por GSK-3b es suficiente para causar que los filamentos de tau se ensamblen en agregados, en un modelo in vitro semejantes a lo que ocurre con los FHA aislados de cerebros de pacientes con EA. Hasta el momento se desconoce por qué mecanismos se puede activar la GSK-3b, las vías de señalización involucradas y su desregulación durante el envejecimiento tal que resulte en la hiperfosforilación de tau y formación de FHA. Por lo tanto el objetivo de este proyecto es conocer la participación de las vías de señalización de PI3K/Akt y de la vía Wnt en la fosforilación de tau a lo largo del envejecimiento natural (15 días, 3, 6 y 24 meses) y sus consecuencias bioquímico-estructurales en el hipocampo de la rata en modelos in vivo e in vitro. Para ello se estudiará el efecto de moduladores negativos y positivos de las vía de PI3K (insulina como activador, wortmanina como inhibidor farmacológico) y de Wnt (proteínas recombinantes: sFRP2 y DKK1 y activador de Wnt) en la fosforilación de tau (epitopes que se fosforilan en la EA: PHF-1, AT8, Tau-1) en rebanadas de hipocampo metabólicamente activas en diferentes edades (15 días, 3, 6 y 24 meses). 2.- Estudiar el efecto de estos moduladores negativos y positivos de PI3K/Akt y Wnt sobre la activación de GSK-3b (fosforilación de Ser-9 y uso de inhibidores farmacológicos específicos de GSK3b o PKC; contenido de b-cateninas y su relocalizacion). 3.- En caso de observar diferencias en la participación de cada vía de señalización en la fosforilación de tau durante el envejecimiento, analizar alguno de los mecanismos implicados (análisis por Western-blot del nivel de receptores de insulina, Sustrato del receptor de insulina, receptor Frizzled y del co-receptor LRP 5/6). 4.- Estudiar la interacción física y funcional de GSK-3b con dominios de tau unida a microtúbulos. 5.- Estudiar cambios en la modulación de ambas vías in vivo y sus consecuencias en la fosforilación de tau y en la morfología y viabilidad neuronales en el hipocampo de la rata vieja (inyecciones estereotáxicas de agonistas y antagonistas de Wnt y tranfecciones in vivo de plásmidos con dominantes negativas de diferentes dominios de la proteína adaptadora dishevelled; estudios en ratas resistentes a insulina).

046.#.#.j: 2019-11-14 12:26:40.706

264.#.1.b: Dirección General de Asuntos del Personal Académico

handle: 3c52ae9a687eba65

harvesting_date: 2019-11-14 12:26:40.706

856.#.0.q: text/html

last_modified: 2019-11-22 00:00:00

license_url: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/legalcode.es

license_type: by

No entro en nada

No entro en nada 2

Registro de colección universitaria

Vías de señalización involucradas en la activación de GSK3b durante el envejecimiento y su relación con la fosforilación de la proteína tau. Implicaciones para la enfermedad de Alzheimer

Instituto de Investigaciones Biomédicas, UNAM, Portal de Datos Abiertos UNAM, Colecciones Universitarias

Licencia de uso

Procedencia del contenido

Entidad o dependencia
Instituto de Investigaciones Biomédicas, UNAM
Entidad o dependencia
Dirección General de Asuntos del Personal Académico
Acervo
Colecciones Universitarias Digitales
Repositorio
Portal de Datos Abiertos UNAM, Colecciones Universitarias
Contacto
Dirección General de Repositorios Universitarios. contacto@dgru.unam.mx

Cita

Dirección de Desarrollo Académico, Dirección General de Asuntos del Personal Académico (DGAPA). "Vías de señalización involucradas en la activación de GSK3b durante el envejecimiento y su relación con la fosforilación de la proteína tau. Implicaciones para la enfermedad de Alzheimer", Proyectos Universitarios PAPIIT (PAPIIT). En "Portal de datos abiertos UNAM" (en línea), México, Universidad Nacional Autónoma de México.

Descripción del recurso

Título
Vías de señalización involucradas en la activación de GSK3b durante el envejecimiento y su relación con la fosforilación de la proteína tau. Implicaciones para la enfermedad de Alzheimer
Colección
Proyectos Universitarios PAPIIT (PAPIIT)
Responsable
Ana Brígida Clorinda Arias Álvarez
Fecha
2009
Descripción
La Enfermedad de Alzheimer (EA) es un padecimiento neurodegenerativo crónico y empieza a ser un problema grave de salud pública. Aunque se desconocen las causas que la originan la presencia de dos lesiones histopatológicas, las placas amiloideas y las inclusiones intraneuronales de tau, son características. Las inclusiones intraneuronales están compuestas de proteína asociada a los microtúbulos tau que se hiperfosforila, se trunca y se autoensambla formando los filamentos helicoidades apareados (FHA). Estas lesiones ocurren de manera inicial en las áreas que primeramente se afectan en la EA y su presencia correlaciona con el déficit cognitivo. Los mecanismos esenciales de la formación de los FHA en neuronas permanecen por elucidarse, pero es posible que la hiperfosforilación despegue a la proteína tau de los microtúbulos, incrementando la posa libre de tau. Esta tau soluble puede ser más resistente a la degradación y más propensa a agregarse que a unirse a los microtúbulos. Sin embargo, no es muy claro si es suficiente para el ensamble de los filamentos. La proteína tau recombinante incubada con las cinasas presentes en extractos de cerebros de rata, se hiperfosforila y se auto-ensambla in vitro. En esta linea, algunos estudios han mostrado los efectos de la fosforilación de la proteína tau mediada por GSK-3b y su auto-ensamblaje. De manera interesante, en algunos reportes se ha encontrado que la fosforilación mediada por GSK-3b es suficiente para causar que los filamentos de tau se ensamblen en agregados, en un modelo in vitro semejantes a lo que ocurre con los FHA aislados de cerebros de pacientes con EA. Hasta el momento se desconoce por qué mecanismos se puede activar la GSK-3b, las vías de señalización involucradas y su desregulación durante el envejecimiento tal que resulte en la hiperfosforilación de tau y formación de FHA. Por lo tanto el objetivo de este proyecto es conocer la participación de las vías de señalización de PI3K/Akt y de la vía Wnt en la fosforilación de tau a lo largo del envejecimiento natural (15 días, 3, 6 y 24 meses) y sus consecuencias bioquímico-estructurales en el hipocampo de la rata en modelos in vivo e in vitro. Para ello se estudiará el efecto de moduladores negativos y positivos de las vía de PI3K (insulina como activador, wortmanina como inhibidor farmacológico) y de Wnt (proteínas recombinantes: sFRP2 y DKK1 y activador de Wnt) en la fosforilación de tau (epitopes que se fosforilan en la EA: PHF-1, AT8, Tau-1) en rebanadas de hipocampo metabólicamente activas en diferentes edades (15 días, 3, 6 y 24 meses). 2.- Estudiar el efecto de estos moduladores negativos y positivos de PI3K/Akt y Wnt sobre la activación de GSK-3b (fosforilación de Ser-9 y uso de inhibidores farmacológicos específicos de GSK3b o PKC; contenido de b-cateninas y su relocalizacion). 3.- En caso de observar diferencias en la participación de cada vía de señalización en la fosforilación de tau durante el envejecimiento, analizar alguno de los mecanismos implicados (análisis por Western-blot del nivel de receptores de insulina, Sustrato del receptor de insulina, receptor Frizzled y del co-receptor LRP 5/6). 4.- Estudiar la interacción física y funcional de GSK-3b con dominios de tau unida a microtúbulos. 5.- Estudiar cambios en la modulación de ambas vías in vivo y sus consecuencias en la fosforilación de tau y en la morfología y viabilidad neuronales en el hipocampo de la rata vieja (inyecciones estereotáxicas de agonistas y antagonistas de Wnt y tranfecciones in vivo de plásmidos con dominantes negativas de diferentes dominios de la proteína adaptadora dishevelled; estudios en ratas resistentes a insulina).
Tema
Neurociencias; Biología celular
Identificador global
http://datosabiertos.unam.mx/DGAPA:PAPIIT:IN219509

Enlaces