Registro de colección universitaria

Síntesis total de la gilvocarcina M y estudio de la reducción estereoselectiva de iones oxocarbenio

Instituto de Química, UNAM, Portal de Datos Abiertos UNAM, Colecciones Universitarias

Licencia de uso

Procedencia del contenido

Entidad o dependencia
Instituto de Química, UNAM
Entidad o dependencia
Dirección General de Asuntos del Personal Académico
Acervo
Colecciones Universitarias Digitales
Repositorio
Contacto
Dirección General de Repositorios Universitarios. contacto@dgru.unam.mx

Cita

Dirección de Desarrollo Académico, Dirección General de Asuntos del Personal Académico (DGAPA). "Síntesis total de la gilvocarcina M y estudio de la reducción estereoselectiva de iones oxocarbenio", Proyectos Universitarios PAPIIT (PAPIIT). En "Portal de datos abiertos UNAM" (en línea), México, Universidad Nacional Autónoma de México.

Descripción del recurso

Título
Síntesis total de la gilvocarcina M y estudio de la reducción estereoselectiva de iones oxocarbenio
Colección
Proyectos Universitarios PAPIIT (PAPIIT)
Responsable
Alejandro Cordero Vargas
Fecha
2012
Descripción
Este proyecto se divide en 3 partes. La primera de ellas consiste en la conclusión de la síntesis total de la queleritrina, un compuesto poliaromático con actividad citotóxica. Esta síntesis se basa en la preparación de un intermediario muy versátil en síntesis orgánica (una alfa-tetralona) mediante una secuencia de adición y ciclación radicalaria a partir de una acetofenona. El intermediario mencionado ya se empleó durante la síntesis de la arnotina I y se pretende demostrar su versatilidad al utilizarlo en la síntesis de compuestos diferentes. En una de las etapas clave de la síntesis, se debe realizar un acoplamiento arilo-arilo catalizado por Pd(0), para lo cual se han utilizado catalizadores comerciales, y aunque la transformación funciona, los rendimientos son moderados (20-30%). Es por esto que en esta parte del proyecto también se pretende el uso de catalizadores desarrollados por el grupo del Dr. José Guadalupe López Cortés, del departamento de química inorgánica del Instituto de Química. _x000D_ En la segunda parte, se propone la síntesis total de la gilvocarcina M, un C-arilglicósido natural con actividad antitumoral. En el proyecto anterior se había propuesto una estrategia basada en la construcción de la parte aromática de la molécula mediante una secuencia de adición-ciclación radicalaria. Aunque con esta secuencia se logró la preparación del sistema naftalénico, la unión de este con el carbohidrato no produjo el producto deseado, presumiblemente debido a factores estéricos. A pesar de no lograr la conclusión de la síntesis, se pudieron preparar varios fragmentos clave que serán el punto de partida para la ruta que aquí se propone. En este proyecto se plantea una nueva estrategia que se basa, en primer lugar, en la formación estereoselectiva del enlace C-glicosídico mediante una reducción diastereoselectiva de iones oxocarbenio. Hemos observado que este primer paso clave funciona muy bien con sistemas aromáticos relativamente simples (1 sólo anillo aromático) pero que contienen las funcionalidades necesarias para continuar con la ruta planeada y construir el segundo ciclo aromático (ciclo B). A partir de esto, el segundo paso clave es una ciclación de tipo Friedel-Crafts para generar el sistema naftalénico deseado. _x000D_ Durante el avance de esta síntesis, más específicamente durante la etapa de C-glicosidación, se ha observado un efecto de los grupos protectores de los alcoholes presentes en el carbohidrato en la estereoselectividad de la reacción. Estos resultados van en contra del modelo de Woerpel, que es el más aceptado para explicar la estereoselectividad en estos sistemas. Debido a esto, se plantea también realizar un estudio más profundo de este efecto, que será complementado por cálculos teóricos, para lo cual contaremos con la colaboración del Dr. Fernando Cortés Guzmán, del departamento de fisicoquímica del Instituto de Química._x000D_ Finalmente, se propone llevar a cabo un estudio acerca de las ciclaciones radicalarias “formales” (indirectas) sobre anillos aromáticos, ya que las reacciones de ciclación sobre anillos bencénicos es una transformación sumamente difícil y es justamente lo que nos obligó a desechar la estrategia originalmente propuesta para la síntesis de la gilvocarcina M. Así, se ha previsto probar esta reacción con algunos sustratos simples para después aplicarlo a la síntesis de C-glicósidos de importancia biológica._x000D_
Tema
Química orgánica; Química
Identificador global
http://datosabiertos.unam.mx/DGAPA:PAPIIT:IB200912

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