Regulación post transcripcional de la expresión génica de rotavirus
Instituto de Investigaciones Biomédicas, UNAM, Portal de Datos Abiertos UNAM, Colecciones Universitarias
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506.#.#.a: Público
650.#.4.x: Biología y Química
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336.#.#.3: Registro de colección de proyectos
336.#.#.a: Registro de colección universitaria
351.#.#.b: Proyectos Universitarios PAPIIT (PAPIIT)
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270.1.#.p: Dirección General de Repositorios Universitarios. contacto@dgru.unam.mx
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100.1.#.a: Luis Padilla Noriega
524.#.#.a: Dirección de Desarrollo Académico, Dirección General de Asuntos del Personal Académico (DGAPA). "Regulación post transcripcional de la expresión génica de rotavirus", Proyectos Universitarios PAPIIT (PAPIIT). En "Portal de datos abiertos UNAM" (en línea), México, Universidad Nacional Autónoma de México.
720.#.#.a: Luis Padilla Noriega
245.1.0.a: Regulación post transcripcional de la expresión génica de rotavirus
502.#.#.c: Universidad Nacional Autónoma de México
561.1.#.a: Instituto de Investigaciones Biomédicas, UNAM
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653.#.#.a: Virología; Biología molecular y genética
506.1.#.a: La titularidad de los derechos patrimoniales de este recurso digital pertenece a la Universidad Nacional Autónoma de México. Su uso se rige por una licencia Creative Commons BY 4.0 Internacional, https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/legalcode.es, fecha de asignación de la licencia 2009, para un uso diferente consultar al responsable jurídico del repositorio por medio de contacto@dgru.unam.mx
041.#.7.h: spa
500.#.#.a: Los rotavirus del grupo A causan diarrea en humanos y varias especies de animales, pertenecen a la familia Reoviridae, y tienen un genoma de 11 segmentos de RNA de cadena doble (RNAcd). En células susceptibles los viriones infectantes funcionan como una máquina que transcribe el RNAcd para producir simultáneamente los 11 RNAm virales, con rendimientos inversamente proporcionales a la longitud de cada transcrito, lo que significa que no hay regulación de la expresión génica a nivel transcripcional. Se sabe que dos proteínas de rotavirus participan en regulación post-transcripcional, la proteína no estructural 3 (NSP3) y la proteína estructural 2 (VP2). NSP3 es dimérica y se une al factor de iniciación de la traducción eIF4G en el mismo sitio reconocido por la proteína de unión a poli-A (PABP), por lo que se piensa que desactiva el efecto estimulatorio de PABP sobre la traducción de RNAm poliadenilados. NSP3 también se une al extremo 3’ UGACC de los RNAm virales, por lo que se ha propuesto que podría estimular su traducción por un mecanismo similar al de PABP sobre RNAm celulares. Sin embargo esta hipótesis no ha podido ser comprobada, ya que al abatir la expresión de NSP3 con RNA interferente no se reduce la traducción de los RNAm virales. Experimentalmente NSP3 es un poderoso inhibidor de la traducción celular, sin embargo no entendemos porqué en células infectadas con rotavirus se afectan los siguientes componentes de la maquinaria de traducción: i) NSP3 se une simultáneamente con eIF4G y Roxan, una proteína citoplásmica-nuclear de función desconocida, y no es claro si esto tiene que ver con inhibición de la traducción celular o con alguna otra función; ii) se fosforila eIF2alfa, lo que constituye otro mecanismo de inhibición de la traducción; iii) no se producen gránulos de estrés, cúmulos de complejos de traducción estancados que normalmente se producen si eIF2alfa se fosforila; y iv) se relocaliza PABP al núcleo. Por otro lado, VP2 constituye la capa proteica interna de geometría icosahédrica del virión, la cuál interacciona directamente con la RNA polimerasa y el genoma viral. Interesantemente VP2 tiene un efecto antagónico al de NSP3, ya que recientemente encontramos que VP2 expresada en un sistema del virus vaccinia estimula la traducción de RNAm celulares en forma global. Nuestro objetivo es estudiar los mecanismos de regulación de la expresión génica de rotavirus en los que participan NSP3 y VP2. Para este fin determinaremos el efecto de la expresión de NSP3 y/o VP2, así como de diversas delesiones y mutaciones de éstas proteínas, en un sistema expresión del virus vaccinia en células de mamífero, en ausencia de otros componentes virales. Determinaremos en forma integral los diversos efectos conocidos de éstas proteínas, en particular en los siguientes aspectos: i) la traducción de RNAm celulares; ii) la traducción de RNAm virales transfectados; iii) la ubicación de RNAm virales transfectados en gránulos de estrés; iv) la localización intracelular de Roxan y PABP. A través de estudiar el efecto funcional de delesiones y mutaciones de NSP3 y VP2, se pondrá a prueba el conocimiento actual sobre los dominios funcionales y aminoácidos importantes para la función inhibitoria de la traducción de NSP3 y para la estimulación de la traducción que causa VP2, contribuyendo a entender los mecanismos regulatorios de la expresión génica de rotavirus a nivel post-transcripcional.
046.#.#.j: 2019-11-14 12:26:40.706
264.#.1.b: Dirección General de Asuntos del Personal Académico
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last_modified: 2019-11-22 00:00:00
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Instituto de Investigaciones Biomédicas, UNAM, Portal de Datos Abiertos UNAM, Colecciones Universitarias
Dirección de Desarrollo Académico, Dirección General de Asuntos del Personal Académico (DGAPA). "Regulación post transcripcional de la expresión génica de rotavirus", Proyectos Universitarios PAPIIT (PAPIIT). En "Portal de datos abiertos UNAM" (en línea), México, Universidad Nacional Autónoma de México.