Regulación de la función y la estabilidad de la oncoproteína Ski por modificaciones postraduccionales
Instituto de Fisiología Celular, UNAM, Portal de Datos Abiertos UNAM, Colecciones Universitarias
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506.#.#.a: Público
650.#.4.x: Biología y Química
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336.#.#.3: Registro de colección de proyectos
336.#.#.a: Registro de colección universitaria
351.#.#.b: Proyectos Universitarios PAPIIT (PAPIIT)
351.#.#.a: Colecciones Universitarias Digitales
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270.1.#.p: Dirección General de Repositorios Universitarios. contacto@dgru.unam.mx
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100.1.#.a: Marina Macías Silva
524.#.#.a: Dirección de Desarrollo Académico, Dirección General de Asuntos del Personal Académico (DGAPA). "Regulación de la función y la estabilidad de la oncoproteína Ski por modificaciones postraduccionales", Proyectos Universitarios PAPIIT (PAPIIT). En "Portal de datos abiertos UNAM" (en línea), México, Universidad Nacional Autónoma de México.
720.#.#.a: Marina Macías Silva
245.1.0.a: Regulación de la función y la estabilidad de la oncoproteína Ski por modificaciones postraduccionales
502.#.#.c: Universidad Nacional Autónoma de México
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307.#.#.a: 2019-05-23 18:40:21.491
653.#.#.a: Transducción de señales; Bioquímica, biología molecular, genética y genómica
506.1.#.a: La titularidad de los derechos patrimoniales de este recurso digital pertenece a la Universidad Nacional Autónoma de México. Su uso se rige por una licencia Creative Commons BY 4.0 Internacional, https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/legalcode.es, fecha de asignación de la licencia 2012, para un uso diferente consultar al responsable jurídico del repositorio por medio de contacto@dgru.unam.mx
041.#.7.h: spa
500.#.#.a: Las proteínas Ski y SnoN son cofactores transcripcionales que participan en la regulación de la proliferación y la diferenciación celular, así como en la transformación celular y la progresión tumoral, principalmente se han identificado como reguladores negativos de las señales de la citocina TGF-beta. Las proteínas Ski y SnoN funcionan como correpresores cuando unen e inactivan a los factores de transcripción llamados Smad. Las proteínas Smad son los efectores principales de la vía de transducción del factor de crecimiento transformante TGF-beta. Reportes recientes muestran que Ski y SnoN muestran un papel dual en la carcinogénesis, ya que presentan características de supresores de tumores y también de oncoproteínas, aunque hasta ahora no se ha encontrado ninguna forma mutada de Ski o de SnoN._x000D_ _x000D_ Las células utilizan diversos mecanismos para regular los niveles de las proteínas Ski y SnoN, entre los cuales se encuentra la poliubiquitinación y posterior degradación vía el sistema ubiquitina-proteosoma (UPS), así la célula puede controlar los niveles de estas proteínas, de manera que cuando estos niveles son altos inhiben a la vía del TGF-beta y cuando son bajos permiten que la señal continúe. Las proteínas Ski y SnoN se han encontrado sobreexpresadas en diversos tipos de cáncer como son el melanóma y el cáncer de colón, entre otros; tal condición parece contribuir a una inhibición de las acciones antiproliferativas del TGF-beta. Por otro lado, Ski y SnoN también se han encontrado en bajos niveles en diversos tejidos fibróticos como el riñón y el hígado, en donde podrían promover las acciones profibróticas del TGF-beta._x000D_ _x000D_ La proteína SnoN ha recibido mucha atención y se ha avanzado mucho en la caracterización de los mecanismos de su regulación, y dado que presenta una alta homología con Ski se ha propuesto que ambas proteínas reciben una regulación similar. Sin embargo, varios reportes muestran que Ski funciona y puede ser regulada a través de mecanismos diferentes, lo cual esta apoyado principalmente por los diferentes fenotipos que muestran los ratones “knockouts” y los transgénicos. Nosotros particularmente hemos observado claras diferencias en la regulación de ambas proteínas en el modelo de hepatocitos (normales y transformados), por lo cual planteamos el presente proyecto._x000D_ _x000D_ El propósito principal de este proyecto es estudiar los mecanismos de regulación de los niveles de expresión de la proteína Ski que involucren modificaciones postraduccionales como son la fosforilación y la ubiquitinación. Principalmente nos interesa estudiar como se modula la estabilidad y la localización subcelular de la proteína de una manera diferencial en células normales y transformadas, así como estudiar cuales son los mecanismos utilizados por el TGF-beta en la regulación de la función de Ski como cofactor transcripcional de la vía TGF-beta/Smads._x000D_ _x000D_ Estos estudios contribuirán a conocer mejor los mecanismos para regular la función de la vía del TGF-beta a través de un importante inhibidor de su vía, la proteína Ski. Además, ya que se considera a este correpresor (Ski) como un blanco terapéutico, principalmente por tener esta función reguladora negativa de la vía del TGF-beta, consideramos que el estudio de su regulación es importante, debido a que el TGF-beta es uno de los factores antiproliferativos más potentes que existe, y cuando sus señales son incrementadas o inhibidas se favorece el desarrollo de enfermedades como la fibrosis o el cáncer.
046.#.#.j: 2019-11-14 12:26:40.706
264.#.1.b: Dirección General de Asuntos del Personal Académico
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last_modified: 2019-11-22 00:00:00
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Instituto de Fisiología Celular, UNAM, Portal de Datos Abiertos UNAM, Colecciones Universitarias
Dirección de Desarrollo Académico, Dirección General de Asuntos del Personal Académico (DGAPA). "Regulación de la función y la estabilidad de la oncoproteína Ski por modificaciones postraduccionales", Proyectos Universitarios PAPIIT (PAPIIT). En "Portal de datos abiertos UNAM" (en línea), México, Universidad Nacional Autónoma de México.