dor_id: 1500994

506.#.#.a: Público

650.#.4.x: Medicina y Ciencias de la Salud

336.#.#.b: other

336.#.#.3: Registro de colección de proyectos

336.#.#.a: Registro de colección universitaria

351.#.#.b: Proyectos Universitarios PAPIIT (PAPIIT)

351.#.#.a: Colecciones Universitarias Digitales

harvesting_group: ColeccionesUniversitarias

270.1.#.p: Dirección General de Repositorios Universitarios. contacto@dgru.unam.mx

590.#.#.c: Otro

270.#.#.d: MX

270.1.#.d: México

590.#.#.b: Concentrador

883.#.#.u: https://datosabiertos.unam.mx/

883.#.#.a: Portal de Datos Abiertos UNAM, Colecciones Universitarias

590.#.#.a: Administración central

883.#.#.1: http://www.ccud.unam.mx/

883.#.#.q: Dirección General de Repositorios Universitarios

850.#.#.a: Universidad Nacional Autónoma de México

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100.1.#.a: Ángel Alfonso Zarain Herzberg

524.#.#.a: Dirección de Desarrollo Académico, Dirección General de Asuntos del Personal Académico (DGAPA). "Regulación de la expresión de los genes SERCA2, calsecuestrina y sarcalumenina en miocitos esqueléticos y cardiacos por desacetilasas de histonas y metilación del ADN", Proyectos Universitarios PAPIIT (PAPIIT). En "Portal de datos abiertos UNAM" (en línea), México, Universidad Nacional Autónoma de México.

720.#.#.a: Ángel Alfonso Zarain Herzberg

245.1.0.a: Regulación de la expresión de los genes SERCA2, calsecuestrina y sarcalumenina en miocitos esqueléticos y cardiacos por desacetilasas de histonas y metilación del ADN

502.#.#.c: Universidad Nacional Autónoma de México

561.1.#.a: Facultad de Medicina, UNAM

264.#.0.c: 2010

264.#.1.c: 2010

307.#.#.a: 2019-05-23 18:40:21.491

653.#.#.a: Biología molecular de músculo; Biología molecular y genética

506.1.#.a: La titularidad de los derechos patrimoniales de este recurso digital pertenece a la Universidad Nacional Autónoma de México. Su uso se rige por una licencia Creative Commons BY 4.0 Internacional, https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/legalcode.es, fecha de asignación de la licencia 2010, para un uso diferente consultar al responsable jurídico del repositorio por medio de contacto@dgru.unam.mx

041.#.7.h: spa

500.#.#.a: Las proteínas que participan en mantener la homeostasis de calcio en la célula muscular y en particular en el retículo sarcoplásmico (RS) de músculo esquelético y cardiaco, son de mucha importancia para la función contráctil normal y su alteración en expresión y función resultan en varias patologías. Las bombas de calcio del retículo sarco(endo)plásmico (SERCAs) tienen como función controlar los niveles de las concentraciones de calcio libre en el citosol ([Ca2+]c) de los miocitos. Las SERCAs son responsables de mantener la velocidad de contracción y relajación de músculo cardiaco y esquelético. Además, las bombas SERCA tienen un papel crucial en varios mecanismos de señalización intracelular. Sin embargo, aún se desconocen varios de los mecanismos moleculares responsables de su expresión, tanto a nivel transcripcional como epigenético. Un número creciente de estudios han demostrado que la recaptura de calcio dentro del RS es la causa subyacente de la patogénesis de la disfunción, hipertrofia y de la insuficiencia cardiaca. La bomba SERCA2a juega un papel esencial en el secuestro de calcio dentro del RS; la disminución en su expresión y actividad de transporte de la puede llevar directamente a la disfunción cardiaca, por lo que es importante explorar los mecanismos moleculares que regulan su expresión y actividad en el corazón normal y patológico. Recientemente se ha demostrado que la eliminación de una de las dos copias del gen SERCA2 (Atp2a2) en ratones resulta en una alteración de la homeostasis de calcio dentro de cardiomiocito y de su función contráctil._x000D_ _x000D_ La calsecuestrina cardiaca (CASQ2) es una proteína acídica que tiene afinidad moderada de unión por calcio (1 mM) con gran capacidad (50 mol de Ca2+/mol de proteína) y que se es la mas abundante dentro del interior del RS de corazón, principalmente en la porción de la cisterna terminal del RS y que participa de forma importante en la captura, almacenaje y liberación de calcio de este organelo. En modelos animales de hipertrofia cardiaca se ha demostrado que la actividad de unión al ADN de los factores de transcripción Sp1 y Egr1 se encuentran elevadas para algunos genes que codifican para proteínas que controlan la homeostasis de calcio en cardiomiocitos. En particular se ha demostrado que Egr1 funciona como un represor transcripcional del gen Casq2. La transcripción del gen Casq2 se puede modificar por agentes que modifican el nivel de acetilación de proteínas y por 5-azacitidina que es un agente hipometilante del ADN, lo que sugiere que mecanismos epigenéticos pueden modular la expresión de este gen. En este proyecto proponemos analizar que regiones del promotor del gen humano de Casq2 son responsables de cambios en la expresión de esta proteína por mecanismos epigenéticos que modulan su transcripción. _x000D_ _x000D_ La sarcalumenina (SAR) en es una proteína que se expresa en el RS longitudinal con propiedades de unión de calcio similares de unión de calcio a la calsecuestrina y se sugiere que interacciona con SERCA2a y participa manteniendo la función cardiaca en respuesta al estrés. En cardiomiocitos de corazones hipertróficos se ha examinado el papel de SAR en mantener la función cardiaca. Los resultados de los estudios usando un modelo de ratón knock out (SAR-KO) demuestran que SAR interacciona funcionalmente con SERCA2a incrementando la estabilidad esta última y facilitando el transporte de Ca2+ dentro del RS. También se ha demostrado recientemente que la SAR es esencial para mantener de forma adecuada la función cardiaca durante el ejercicio de resistencia en ratones. _x000D_ _x000D_ En este proyecto proponemos estudiar los mecanismos epigenéticos que modulan la expresión de los genes SERCA2, Casq2 y SAR en líneas celulares de músculo esquelético C2C12 y Sol 8, en la línea celular H9C2 que se puede inducir a diferenciar en fenotipo cardiaco, y en cultivos primarios de cardiocitos de ratas neonatas. Se cuantificarán los niveles de ARNm por RT-PCR de tiempo real, y por Western blot los niveles de proteína. Se analizará la participación de los elementos de unión a factores de transcripción que participan en la transcripción de los genes SERCA2 y Casq2 en líneas celulares musculares y en cardiomiocitos. Se estudiará el papel del nivel de metilación del ADN en la isla CpG presente en la región reguladora del gen SERCA2. Se usará 5-azacitidina para hipometilar al ADN y se analizarán cambios en los niveles de expresión de ARNm y proteína. También se evaluará el grado de metilación de la región reguladora del los genes SERCA2, Casq2 y SAR por una técnica de modificación química de citosinas usando bisulfito y PCR tiempo real para observar cambios en la Tm de los productos de ADN. Además, usando inhibidores de histonas desacetilasas (HDACs) tipo I, II y III se evaluará su participación en la expresión de estos genes en los diferentes tipos celulares. _x000D_ _x000D_ Otro de los objetivos de este proyecto es estudiar el nivel de expresión de ARN y proteína para SERCA2, CASQ2 y SAR en los corazones de los ratones haploinsuficientes para el gen SERCA2 (Atp2a2+/-). También se analizará el nivel de metilación de la región 5´-reguladora de estos genes. Este modelo murino heterocigoto Atp2a2+/- resulta particularmente útil para estudiar el papel que juega la expresión disminuida de SERCA2 en la patogénesis de la disfunción y de la hipertrofia cardiaca. En este modelo animal se estudiarán los efectos del inhibidor de HDACs tipo III, resveratrol, en la disfunción cardiaca y en la expresión de SERCA2, CASQ2 y SAR. Por todo lo anteriormente mencionado, los resultados de este proyecto contribuirán al conocimiento de la participación de mecanismos epigenéticos que regulan la transcripción de proteínas clave en la homeostasis de calcio de los miocitos.

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No entro en nada

No entro en nada 2

Registro de colección universitaria

Regulación de la expresión de los genes SERCA2, calsecuestrina y sarcalumenina en miocitos esqueléticos y cardiacos por desacetilasas de histonas y metilación del ADN

Facultad de Medicina, UNAM, Portal de Datos Abiertos UNAM, Colecciones Universitarias

Licencia de uso

Procedencia del contenido

Entidad o dependencia
Facultad de Medicina, UNAM
Entidad o dependencia
Dirección General de Asuntos del Personal Académico
Acervo
Colecciones Universitarias Digitales
Repositorio
Portal de Datos Abiertos UNAM, Colecciones Universitarias
Contacto
Dirección General de Repositorios Universitarios. contacto@dgru.unam.mx

Cita

Dirección de Desarrollo Académico, Dirección General de Asuntos del Personal Académico (DGAPA). "Regulación de la expresión de los genes SERCA2, calsecuestrina y sarcalumenina en miocitos esqueléticos y cardiacos por desacetilasas de histonas y metilación del ADN", Proyectos Universitarios PAPIIT (PAPIIT). En "Portal de datos abiertos UNAM" (en línea), México, Universidad Nacional Autónoma de México.

Descripción del recurso

Título
Regulación de la expresión de los genes SERCA2, calsecuestrina y sarcalumenina en miocitos esqueléticos y cardiacos por desacetilasas de histonas y metilación del ADN
Colección
Proyectos Universitarios PAPIIT (PAPIIT)
Responsable
Ángel Alfonso Zarain Herzberg
Fecha
2010
Descripción
Las proteínas que participan en mantener la homeostasis de calcio en la célula muscular y en particular en el retículo sarcoplásmico (RS) de músculo esquelético y cardiaco, son de mucha importancia para la función contráctil normal y su alteración en expresión y función resultan en varias patologías. Las bombas de calcio del retículo sarco(endo)plásmico (SERCAs) tienen como función controlar los niveles de las concentraciones de calcio libre en el citosol ([Ca2+]c) de los miocitos. Las SERCAs son responsables de mantener la velocidad de contracción y relajación de músculo cardiaco y esquelético. Además, las bombas SERCA tienen un papel crucial en varios mecanismos de señalización intracelular. Sin embargo, aún se desconocen varios de los mecanismos moleculares responsables de su expresión, tanto a nivel transcripcional como epigenético. Un número creciente de estudios han demostrado que la recaptura de calcio dentro del RS es la causa subyacente de la patogénesis de la disfunción, hipertrofia y de la insuficiencia cardiaca. La bomba SERCA2a juega un papel esencial en el secuestro de calcio dentro del RS; la disminución en su expresión y actividad de transporte de la puede llevar directamente a la disfunción cardiaca, por lo que es importante explorar los mecanismos moleculares que regulan su expresión y actividad en el corazón normal y patológico. Recientemente se ha demostrado que la eliminación de una de las dos copias del gen SERCA2 (Atp2a2) en ratones resulta en una alteración de la homeostasis de calcio dentro de cardiomiocito y de su función contráctil._x000D_ _x000D_ La calsecuestrina cardiaca (CASQ2) es una proteína acídica que tiene afinidad moderada de unión por calcio (1 mM) con gran capacidad (50 mol de Ca2+/mol de proteína) y que se es la mas abundante dentro del interior del RS de corazón, principalmente en la porción de la cisterna terminal del RS y que participa de forma importante en la captura, almacenaje y liberación de calcio de este organelo. En modelos animales de hipertrofia cardiaca se ha demostrado que la actividad de unión al ADN de los factores de transcripción Sp1 y Egr1 se encuentran elevadas para algunos genes que codifican para proteínas que controlan la homeostasis de calcio en cardiomiocitos. En particular se ha demostrado que Egr1 funciona como un represor transcripcional del gen Casq2. La transcripción del gen Casq2 se puede modificar por agentes que modifican el nivel de acetilación de proteínas y por 5-azacitidina que es un agente hipometilante del ADN, lo que sugiere que mecanismos epigenéticos pueden modular la expresión de este gen. En este proyecto proponemos analizar que regiones del promotor del gen humano de Casq2 son responsables de cambios en la expresión de esta proteína por mecanismos epigenéticos que modulan su transcripción. _x000D_ _x000D_ La sarcalumenina (SAR) en es una proteína que se expresa en el RS longitudinal con propiedades de unión de calcio similares de unión de calcio a la calsecuestrina y se sugiere que interacciona con SERCA2a y participa manteniendo la función cardiaca en respuesta al estrés. En cardiomiocitos de corazones hipertróficos se ha examinado el papel de SAR en mantener la función cardiaca. Los resultados de los estudios usando un modelo de ratón knock out (SAR-KO) demuestran que SAR interacciona funcionalmente con SERCA2a incrementando la estabilidad esta última y facilitando el transporte de Ca2+ dentro del RS. También se ha demostrado recientemente que la SAR es esencial para mantener de forma adecuada la función cardiaca durante el ejercicio de resistencia en ratones. _x000D_ _x000D_ En este proyecto proponemos estudiar los mecanismos epigenéticos que modulan la expresión de los genes SERCA2, Casq2 y SAR en líneas celulares de músculo esquelético C2C12 y Sol 8, en la línea celular H9C2 que se puede inducir a diferenciar en fenotipo cardiaco, y en cultivos primarios de cardiocitos de ratas neonatas. Se cuantificarán los niveles de ARNm por RT-PCR de tiempo real, y por Western blot los niveles de proteína. Se analizará la participación de los elementos de unión a factores de transcripción que participan en la transcripción de los genes SERCA2 y Casq2 en líneas celulares musculares y en cardiomiocitos. Se estudiará el papel del nivel de metilación del ADN en la isla CpG presente en la región reguladora del gen SERCA2. Se usará 5-azacitidina para hipometilar al ADN y se analizarán cambios en los niveles de expresión de ARNm y proteína. También se evaluará el grado de metilación de la región reguladora del los genes SERCA2, Casq2 y SAR por una técnica de modificación química de citosinas usando bisulfito y PCR tiempo real para observar cambios en la Tm de los productos de ADN. Además, usando inhibidores de histonas desacetilasas (HDACs) tipo I, II y III se evaluará su participación en la expresión de estos genes en los diferentes tipos celulares. _x000D_ _x000D_ Otro de los objetivos de este proyecto es estudiar el nivel de expresión de ARN y proteína para SERCA2, CASQ2 y SAR en los corazones de los ratones haploinsuficientes para el gen SERCA2 (Atp2a2+/-). También se analizará el nivel de metilación de la región 5´-reguladora de estos genes. Este modelo murino heterocigoto Atp2a2+/- resulta particularmente útil para estudiar el papel que juega la expresión disminuida de SERCA2 en la patogénesis de la disfunción y de la hipertrofia cardiaca. En este modelo animal se estudiarán los efectos del inhibidor de HDACs tipo III, resveratrol, en la disfunción cardiaca y en la expresión de SERCA2, CASQ2 y SAR. Por todo lo anteriormente mencionado, los resultados de este proyecto contribuirán al conocimiento de la participación de mecanismos epigenéticos que regulan la transcripción de proteínas clave en la homeostasis de calcio de los miocitos.
Tema
Biología molecular de músculo; Biología molecular y genética
Identificador global
http://datosabiertos.unam.mx/DGAPA:PAPIIT:IN204410

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