dor_id: 1501372

506.#.#.a: Público

650.#.4.x: Biología y Química

336.#.#.b: other

336.#.#.3: Registro de colección de proyectos

336.#.#.a: Registro de colección universitaria

351.#.#.b: Proyectos Universitarios PAPIIT (PAPIIT)

351.#.#.a: Colecciones Universitarias Digitales

harvesting_group: ColeccionesUniversitarias

270.1.#.p: Dirección General de Repositorios Universitarios. contacto@dgru.unam.mx

590.#.#.c: Otro

270.#.#.d: MX

270.1.#.d: México

590.#.#.b: Concentrador

883.#.#.u: https://datosabiertos.unam.mx/

883.#.#.a: Portal de Datos Abiertos UNAM, Colecciones Universitarias

590.#.#.a: Administración central

883.#.#.1: http://www.ccud.unam.mx/

883.#.#.q: Dirección General de Repositorios Universitarios

850.#.#.a: Universidad Nacional Autónoma de México

856.4.0.u: http://datosabiertos.unam.mx/DGAPA:PAPIIT:IN218310

100.1.#.a: Julio Eduardo Roque Morán Andrade

524.#.#.a: Dirección de Desarrollo Académico, Dirección General de Asuntos del Personal Académico (DGAPA). "Participación de la NADPH-oxidasa en los mecanismos de muerte y diferenciación neuronal", Proyectos Universitarios PAPIIT (PAPIIT). En "Portal de datos abiertos UNAM" (en línea), México, Universidad Nacional Autónoma de México.

720.#.#.a: Julio Eduardo Roque Morán Andrade

245.1.0.a: Participación de la NADPH-oxidasa en los mecanismos de muerte y diferenciación neuronal

502.#.#.c: Universidad Nacional Autónoma de México

561.1.#.a: Instituto de Fisiología Celular, UNAM

264.#.0.c: 2010

264.#.1.c: 2010

307.#.#.a: 2019-05-23 18:40:21.491

653.#.#.a: Desarrollo y diferenciación; Neurociencias

506.1.#.a: La titularidad de los derechos patrimoniales de este recurso digital pertenece a la Universidad Nacional Autónoma de México. Su uso se rige por una licencia Creative Commons BY 4.0 Internacional, https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/legalcode.es, fecha de asignación de la licencia 2010, para un uso diferente consultar al responsable jurídico del repositorio por medio de contacto@dgru.unam.mx

041.#.7.h: spa

500.#.#.a: Al igual que otras neuronas del sistema nervioso, las neuronas cerebelares adquieren el fenotipo neural definitivo, establecen circuitos sinápticos y son funcionales después de haber llevado a cabo una serie de eventos durante el desarrollo. Estos eventos, que ocurren de forma controlada, incluyen migración neuronal, crecimiento axonal, diferenciación y muerte neuronal, entre otros._x000D_ El cerebelo consta de 5 tipos neuronales y de ellos, las neuronas granulares (NGC) constituyen las más abundantes y una de las que más se conoce su desarrollo. Alrededor de los 5 días postnatales (DPN), algunas de las NGC que han proliferado y después migrado a la capa granular interna reciben los primeros contactos sinápticos excitadores de los axones de las fibras musgosas, provenientes del tallo cerebral y cordón espinal. Estos contactos sinápticos, sin embargo, comienzan a ser funcionales entre los 10-12 DPN (Arsenio-Nuñez y Sotelo, 1985; Burgoyne y Cambray-Deakin, 1988), cuando la mayoría de las NGC han alcanzado la capa granular interna. Simultáneamente a este proceso las neuronas van extendiendo sus neuritas para completar lo que constituirá más adelante las fibras paralelas. Finalmente, uno de los eventos críticos del desarrollo de las NGC es la muerte programada. Se ha calculado que alrededor del 50% de las NGC que proliferan, se eliminan en periodos críticos del desarrollo. Se ha sugerido que el tipo de muerte predominante es apoptótico. En particular, se ha demostrado que uno de los momentos de mayor muerte de NGC ocurre durante la segunda semana posnatal (Tanaka et al, 1998; Alavez et al., 2006). La muerte apoptótica bajo estas condiciones es similar a la observada en condiciones patológicas._x000D_ Todos estos eventos están dirigidos por la combinación una serie de estímulos internos y externos y la información genética de estas neuronas. Las NGC son blanco de las fibras musgosas que usan glutamato y acetilcolina como neurotransmisores. Se ha sugerido que estas influencias presinápticas son críticas para promover la diferenciación y sobrevivencia de las neuronas granulares del cerebelo durante periodos críticos del desarrollo del cerebelo. Esto se ha visto apoyado por estudios in vitro. En rebanadas del cerebelo inmaduro la inhibición de los receptores glutamatérgicos induce una reducción en la migración de las NGC (Komuro y Rakic, 1993) y en estudios in vivo se ha visto que si se bloquean las influencias glutamatérgicas entre los 10 y 19 DPN se altera la sobrevivencia (Alavez et al, 2006b) y la diferenciación de las NGC (Morán et al, 1999a). El empleo de cultivos primarios de NGC han permitido estudiar con cierto detalle algunos de los mecanismos básicos que ocurren durante el desarrollo de estas neuronas reflejando en buena medida los fenómenos que ocurren durante el desarrollo in vivo. Además, los cultivos de NGC permiten la manipulación farmacológica de algunos de los eventos que ocurren en el desarrollo._x000D_ Las NGC extienden neuritas y migran en cultivo y son capaces de diferenciarse y madurar bioquímicamente en respuesta a diferentes condiciones tróficas. Por otro lado, se ha propuesto que el KCl mimetiza las influencias tróficas ejercidas in vivo por las fibras musgosas de tipo excitador, particularmente glutamatérgicas. Así, se ha demostrado que en NGC cultivadas crónicamente en presencia de concentraciones despolarizantes de KCl (25 mM; K25) se promueven la diferenciación y maduración bioquímica (Moran y Patel, 1989b). De manera similar ocurre cuando se utilizan agonistas de los receptores glutamatérgicos como el NMDA, de forma similar a la observada in vivo (Moran y Patel, 1989a ,Moran and Rivera-Gaxiola, 1992; Alavez et al., 1996; Caballero et al, 2004; Moran et al., 1999a)._x000D_ Otro de los eventos del desarrollo de las NGC es la muerte programada. Se ha calculado que alrededor del 50% de las NGC que proliferan se eliminan en periodos críticos del desarrollo. Se ha sugerido que el tipo de muerte predominante es apoptótico. In vitro, se ha demostrado que la privación de condiciones despolarizantes como bajo potasio (K5) o ausencia de agonistas glutamatérgicos inducen muerte (Morán et al., 1996; Morán et al., 1999b). De nuevo, esto se interpreta como un reflejo de lo que ocurre in vivo, donde las influencias presinápticas son críticas para promover la diferenciación y sobrevivencia de las neuronas granulares del cerebelo durante periodos críticos del desarrollo del cerebelo. _x000D_ Aunque se han caracterizado los eventos celulares y moleculares que ocurren durante el desarrollo neuronal, incluida la muerte programada, no se conocen bien los mecanismos que los regulan. No se ha explorado bien, por ejemplo, el significado fisiológico y mecanismos de los cambios en la homeostasis iónica asociada a una reducción del volumen celular que ocurre durante las fases tempranas de la muerte apoptótica . También, aunque se sabe que ciertas vías de señalización juegan un papel durante este fenómeno, se desconoce su regulación. Finalmente, uno de los eventos celulares que parece participar de forma crítica y universal en eventos del desarrollo es la generación de especies reactivas de oxígeno (ERO). Los antioxidantes y otros agentes que afectan la producción de EOR pueden afectar la muerte apoptótica (Valencia y Moran, 2001), el crecimiento neurítico y la sinaptogénesis (Mattson, 1998). En ese sentido, también se desconoce la posible fuente generadora de estas ERO, aunque más recientemente hemos propuesto que ésta podría ser una NADPH-oxidasa (Coyoy et al., 2008)._x000D_ En este trabajo estudiaremos la participación que tienen las ERO en alguno eventos del desarrollo como migración, crecimiento neurítico y la muerte neuronal, incluyendo la homeostasis iónica asociada al volumen celular como parte de la muerte apoptótica. Por un lado, exploraremos las fuentes involucradas, particularmente la NADPH-oxidasa como elemento principal. También, evaluaremos la importancia de la NADPH-oxidasa y las ERO como una señal temprana en cada uno de estos eventos. Finalmente, intentaremos conocer el papel de las ERO y la NADPH-oxidasa durante el desarrollo del cerebelo en un modelo in vivo. En suma, este estudio, pretende contribuir al conocimiento de los mecanismos involucrados en el desarrollo neuronal._x000D_ Creemos que la propuesta constituye un estudio original y necesario para el avance del conocimiento básico en este tema. Consideramos además que el profundizar en este tema nos permitirá también promover este tópico en otros grupos de nuestra comunidad a nivel nacional. Creemos que dada la actualidad del tema, sus implicaciones clínicas y el impacto que estos estudios puedan tener en otras áreas de estudio resulta fundamental participar activamente en este campo._x000D_ Durante el desarrollo del presente proyecto se tiene calculado graduar de dos a tres doctores, y dos a tres biólogos. Parte de los productos de este proyecto incluye también la participación en congresos nacionales e internacionales y la publicación de entre 3 y 5 artículos en revistas especializadas de circulación internacional._x000D_

046.#.#.j: 2019-11-14 12:26:40.706

264.#.1.b: Dirección General de Asuntos del Personal Académico

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last_modified: 2019-11-22 00:00:00

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No entro en nada

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