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506.#.#.a: Público

650.#.4.x: Biología y Química

336.#.#.b: other

336.#.#.3: Registro de colección de proyectos

336.#.#.a: Registro de colección universitaria

351.#.#.b: Proyectos Universitarios PAPIIT (PAPIIT)

351.#.#.a: Colecciones Universitarias Digitales

harvesting_group: ColeccionesUniversitarias

270.1.#.p: Dirección General de Repositorios Universitarios. contacto@dgru.unam.mx

590.#.#.c: Otro

270.#.#.d: MX

270.1.#.d: México

590.#.#.b: Concentrador

883.#.#.u: https://datosabiertos.unam.mx/

883.#.#.a: Portal de Datos Abiertos UNAM, Colecciones Universitarias

590.#.#.a: Administración central

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883.#.#.q: Dirección General de Repositorios Universitarios

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100.1.#.a: Alejandro Zentella Dehesa

524.#.#.a: Dirección de Desarrollo Académico, Dirección General de Asuntos del Personal Académico (DGAPA). "Participación de c-Abl en la señalización de Her2 en células de cáncer de glándula mamaria Her2 positivas", Proyectos Universitarios PAPIIT (PAPIIT). En "Portal de datos abiertos UNAM" (en línea), México, Universidad Nacional Autónoma de México.

720.#.#.a: Alejandro Zentella Dehesa

245.1.0.a: Participación de c-Abl en la señalización de Her2 en células de cáncer de glándula mamaria Her2 positivas

502.#.#.c: Universidad Nacional Autónoma de México

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264.#.0.c: 2009

264.#.1.c: 2009

307.#.#.a: 2019-05-23 18:40:21.491

653.#.#.a: Señalización en Cáncer; Biología celular

506.1.#.a: La titularidad de los derechos patrimoniales de este recurso digital pertenece a la Universidad Nacional Autónoma de México. Su uso se rige por una licencia Creative Commons BY 4.0 Internacional, https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/legalcode.es, fecha de asignación de la licencia 2009, para un uso diferente consultar al responsable jurídico del repositorio por medio de contacto@dgru.unam.mx

041.#.7.h: spa

500.#.#.a: Síntesis Her2 es un receptor de membrana de la familia del receptor de EGF cuya sobre-expresión en el 25-30 % de las pacientes con cáncer de glándula mamaria representa un importante factor de riesgo de mal pronóstico (Barginear et al). La importancia de la señalización de Her2 en la progresión tumoral ha quedado de manifiesto con el efecto benéfico que ha tenido el uso del anticuerpo neutralizante Trastuzumab/Herceptin que previene la formación de dímeros y la consecuente la señalización de Her2. Los esquemas de aplicación del Trastuzumab/Herceptin con agentes de quimioterapia han mostrado ser más eficaces que la quimioterapia sola. En pacientes con tumores Her2 positivos detectados en etapas tempranas estos esquemas junto con procedimientos quirúrgicos bien establecidos han mostrado una gran eficacia terapéutica e incluso curativa. La eficacia del Trastuzumab/Herceptin ha llevado incluso al desarrollo de inhibidores con alta especificidad contra el dominio de cinasa de Her2 y del receptor de EGF (EGFR) como el Lapatinib (Cameron D et al, Doyle DM y Miller KD). Todos estos hallazgos han motivado una diversidad de estudios para comprender los mecanismos moleculares que sustentan los efectos benéficos del Trastuzumab/Herceptin. Los resultados apuntan a que la activación de Her2 conduce a una combinación de respuestas celulares relevantes para la progresión tumoral que incluyen estímulo a la proliferación resistencia a la apotosis y aumento de la motilidad celular. Ya que el receptor es una cinasa de reresiduos de tirosina cuya la única función conocida consiste en fosforilar residuos de tirosina del propio receptor y a través de ellos reclutar a otras enzimas y proteínas efectoras las respuestas celulares deben depender de moléculas efectoras río debajo de Her2 entre las que destacan cinasa de las familias c-Src, c-Abl. El Imatininb/Gleevec/STI 571 se desarrolló originalmente para el tratamiento de la leucemia mieloide crónica donde se sobre-expresan productos de fusión entre el receptor de células B (BCR) y la cinasa c-Abl (Druker BJ y Lydon NB). Sin embargo, en años recientes el espectro de aplicación de este compuesto se ha apliado a una variedad de tumores sólidos como tumores del estroma gastrointestinal (GIST) y ha mostrado inhibir otras cinasas de residuos de tirosina como c-Kit, y el receptor del factor de crecimiento de plaquetas (PDGFR) (Schiffer CA, Geroge D, Demetri GD). Recientemente, también se ha descrito que en cáncer de glándula mamaria hay un aumento en la actividad de c-Abl que correlaciona con mayor proliferación, motilidad y resistencia a la apotosis (Srinivasan D et al 2006, Srinivasan D et al 2007, Wang C et al). En este estudio nos proponemos valorar la importancia de c-Abl en la señalización de Her2 como efectora de señales asociadas a un mantenimiento de altos niveles de expresión de Her2, mayor proliferación y motilidad celular aunados a una mayor potencial metastásico. Proponemos interferir con Her2 por medio del anticuerpo neutralizante Trastuzumab/Herceptin y mediante la transfección estable con vectores de expresión para RNAs de interferencia específicos para Her2. Con c-Abl se interferirá por medio del inhibidor Imatinib/Gleevec o por medio de la transfección estable de un vector de expresión que codifica para una forma dominante negativa de c-Abl. Se emplearán líneas celulares de cáncer de glándula mamaria de humano T47D (Her2 positiva) y MBCD5 (Her2 negativa) y se tamizarán 16 cultivos primaros establecidos por nuestro grupo a partir de biopsias de pacientes del Departamento de Oncoloíga del INCMN SZ con cáncer de glándula mamaria entre los evadíos I a IV. Con estos cultivos primarios podremos evaluar si los hallazgos en las dos líneas (T47D y MBCD5) son comunes en el cáncer de glándula mamaria. Todos los experimentos exceptuando la valoración del potencial metastásico se realizarán en cultivos in vitro. La proliferación y la muerte celular se evaluarán por medio de los ensayo de MTT y de cristal violeta. La motilidad se evaluará en cámaras de Boyden. Los cambios en el estado de activación de c-Abl se valorarán con inmno-ensayos tipo “Western” con anticuerpos contra las formas fosforiladas y totales de la cinasa. De igual forma se evaluará la activación de la cinasa c-Src, ubicada entre Her2 y c-Abl en la ruta de señalización de Her2. Los niveles de expresión de Her2 se valorarán por inmno-ensayos tipo “Western” con anticuerpos contra el receptor y por citofluorometría para determinar su abundancia en la membrana celular de células vivas.

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No entro en nada

No entro en nada 2

Registro de colección universitaria

Participación de c-Abl en la señalización de Her2 en células de cáncer de glándula mamaria Her2 positivas

Instituto de Investigaciones Biomédicas, UNAM, Portal de Datos Abiertos UNAM, Colecciones Universitarias

Licencia de uso

Procedencia del contenido

Entidad o dependencia
Instituto de Investigaciones Biomédicas, UNAM
Entidad o dependencia
Dirección General de Asuntos del Personal Académico
Acervo
Colecciones Universitarias Digitales
Repositorio
Portal de Datos Abiertos UNAM, Colecciones Universitarias
Contacto
Dirección General de Repositorios Universitarios. contacto@dgru.unam.mx

Cita

Dirección de Desarrollo Académico, Dirección General de Asuntos del Personal Académico (DGAPA). "Participación de c-Abl en la señalización de Her2 en células de cáncer de glándula mamaria Her2 positivas", Proyectos Universitarios PAPIIT (PAPIIT). En "Portal de datos abiertos UNAM" (en línea), México, Universidad Nacional Autónoma de México.

Descripción del recurso

Título
Participación de c-Abl en la señalización de Her2 en células de cáncer de glándula mamaria Her2 positivas
Colección
Proyectos Universitarios PAPIIT (PAPIIT)
Responsable
Alejandro Zentella Dehesa
Fecha
2009
Descripción
Síntesis Her2 es un receptor de membrana de la familia del receptor de EGF cuya sobre-expresión en el 25-30 % de las pacientes con cáncer de glándula mamaria representa un importante factor de riesgo de mal pronóstico (Barginear et al). La importancia de la señalización de Her2 en la progresión tumoral ha quedado de manifiesto con el efecto benéfico que ha tenido el uso del anticuerpo neutralizante Trastuzumab/Herceptin que previene la formación de dímeros y la consecuente la señalización de Her2. Los esquemas de aplicación del Trastuzumab/Herceptin con agentes de quimioterapia han mostrado ser más eficaces que la quimioterapia sola. En pacientes con tumores Her2 positivos detectados en etapas tempranas estos esquemas junto con procedimientos quirúrgicos bien establecidos han mostrado una gran eficacia terapéutica e incluso curativa. La eficacia del Trastuzumab/Herceptin ha llevado incluso al desarrollo de inhibidores con alta especificidad contra el dominio de cinasa de Her2 y del receptor de EGF (EGFR) como el Lapatinib (Cameron D et al, Doyle DM y Miller KD). Todos estos hallazgos han motivado una diversidad de estudios para comprender los mecanismos moleculares que sustentan los efectos benéficos del Trastuzumab/Herceptin. Los resultados apuntan a que la activación de Her2 conduce a una combinación de respuestas celulares relevantes para la progresión tumoral que incluyen estímulo a la proliferación resistencia a la apotosis y aumento de la motilidad celular. Ya que el receptor es una cinasa de reresiduos de tirosina cuya la única función conocida consiste en fosforilar residuos de tirosina del propio receptor y a través de ellos reclutar a otras enzimas y proteínas efectoras las respuestas celulares deben depender de moléculas efectoras río debajo de Her2 entre las que destacan cinasa de las familias c-Src, c-Abl. El Imatininb/Gleevec/STI 571 se desarrolló originalmente para el tratamiento de la leucemia mieloide crónica donde se sobre-expresan productos de fusión entre el receptor de células B (BCR) y la cinasa c-Abl (Druker BJ y Lydon NB). Sin embargo, en años recientes el espectro de aplicación de este compuesto se ha apliado a una variedad de tumores sólidos como tumores del estroma gastrointestinal (GIST) y ha mostrado inhibir otras cinasas de residuos de tirosina como c-Kit, y el receptor del factor de crecimiento de plaquetas (PDGFR) (Schiffer CA, Geroge D, Demetri GD). Recientemente, también se ha descrito que en cáncer de glándula mamaria hay un aumento en la actividad de c-Abl que correlaciona con mayor proliferación, motilidad y resistencia a la apotosis (Srinivasan D et al 2006, Srinivasan D et al 2007, Wang C et al). En este estudio nos proponemos valorar la importancia de c-Abl en la señalización de Her2 como efectora de señales asociadas a un mantenimiento de altos niveles de expresión de Her2, mayor proliferación y motilidad celular aunados a una mayor potencial metastásico. Proponemos interferir con Her2 por medio del anticuerpo neutralizante Trastuzumab/Herceptin y mediante la transfección estable con vectores de expresión para RNAs de interferencia específicos para Her2. Con c-Abl se interferirá por medio del inhibidor Imatinib/Gleevec o por medio de la transfección estable de un vector de expresión que codifica para una forma dominante negativa de c-Abl. Se emplearán líneas celulares de cáncer de glándula mamaria de humano T47D (Her2 positiva) y MBCD5 (Her2 negativa) y se tamizarán 16 cultivos primaros establecidos por nuestro grupo a partir de biopsias de pacientes del Departamento de Oncoloíga del INCMN SZ con cáncer de glándula mamaria entre los evadíos I a IV. Con estos cultivos primarios podremos evaluar si los hallazgos en las dos líneas (T47D y MBCD5) son comunes en el cáncer de glándula mamaria. Todos los experimentos exceptuando la valoración del potencial metastásico se realizarán en cultivos in vitro. La proliferación y la muerte celular se evaluarán por medio de los ensayo de MTT y de cristal violeta. La motilidad se evaluará en cámaras de Boyden. Los cambios en el estado de activación de c-Abl se valorarán con inmno-ensayos tipo “Western” con anticuerpos contra las formas fosforiladas y totales de la cinasa. De igual forma se evaluará la activación de la cinasa c-Src, ubicada entre Her2 y c-Abl en la ruta de señalización de Her2. Los niveles de expresión de Her2 se valorarán por inmno-ensayos tipo “Western” con anticuerpos contra el receptor y por citofluorometría para determinar su abundancia en la membrana celular de células vivas.
Tema
Señalización en Cáncer; Biología celular
Identificador global
http://datosabiertos.unam.mx/DGAPA:PAPIIT:IN226009

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