Papel epigenético de la holocarboxilasa sintetasa y su relación con regulación de patrones de expresión genética
Instituto de Investigaciones Biomédicas, UNAM, Portal de Datos Abiertos UNAM, Colecciones Universitarias
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506.#.#.a: Público
650.#.4.x: Biología y Química
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336.#.#.3: Registro de colección de proyectos
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100.1.#.a: Alfonso León del Río
524.#.#.a: Dirección de Desarrollo Académico, Dirección General de Asuntos del Personal Académico (DGAPA). "Papel epigenético de la holocarboxilasa sintetasa y su relación con regulación de patrones de expresión genética", Proyectos Universitarios PAPIIT (PAPIIT). En "Portal de datos abiertos UNAM" (en línea), México, Universidad Nacional Autónoma de México.
720.#.#.a: Alfonso León del Río
245.1.0.a: Papel epigenético de la holocarboxilasa sintetasa y su relación con regulación de patrones de expresión genética
502.#.#.c: Universidad Nacional Autónoma de México
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653.#.#.a: Biología molecular; Biología molecular y genética
506.1.#.a: La titularidad de los derechos patrimoniales de este recurso digital pertenece a la Universidad Nacional Autónoma de México. Su uso se rige por una licencia Creative Commons BY 4.0 Internacional, https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/legalcode.es, fecha de asignación de la licencia 2009, para un uso diferente consultar al responsable jurídico del repositorio por medio de contacto@dgru.unam.mx
041.#.7.h: spa
500.#.#.a: Desde hace mas de treita años es concido que la vitamina biotina modifica la expresión de un número creciente de proteínas hepáticas. En nuestro laboratorio hemos demostrado que la biotina actúa como un segundo mensajero al ser transformada por la enzima holocarboxilasa sintetasa (HCS) a 5´-biotinyl-AMP (B-AMP. El B-AMP activa la cascada de transducción de señales compuesta por las enzimas guanilato ciclasa soluble (sGC)y la proteína cinasa dependiente de GMPc (PKG). Esta última al ser activada migra al núcleo en donde activa la transcripción de genes blanco. Los resultados de nuestra investigación han permitido demostrar que la interrupción de la cascada HCS-sGC-PKG es responsable de algunas de las manifestacions clínicas y bioquímicas de la enfermedad deficiencia múltiple de carboxilasas. Sin embargo, existen padecimientos genéticos y efectos teratogénicos de la deficiencia de biotina que no pueden ser explicados en base a los resultados anteriormente descritos. Recientemente se ha demostrado que la HCS puede catalizar la biotinilación de histonas en el núcleo celular sin que hasta el momento se haya descubierto cual es el papel de esta modificación posttraduccional. En este proyecto proponemos que la HCS nuclear forma parte de complejos proteícos asociados a la cromatina que intervienen en el silenciamiento genético a diferencia de la cascada HCS-sGC-PKG cuya función es la de activar la transcripción. Para probar esta hipótesis hemos decidido estudiar la ubicación y función de HCS en el núcleo de células humanas y cromosomas politenicos de larvas de Drosophila melanogaster mediante ensayos de inmunotinción y co-inmunoprecipitación de complejos preoteicos nucleares. También proponemos caracterizar el efecto de HCS sobre la activación del promotor de HSP70 un gen activado por stress por calor en D. melanogaster mediante ensayos de inmunoprecipitación de cromatina (ChIP). Finalmente, caracterizaremos la función de dos genes clonados por nuestro laboratorio y a cuyos productos le hemos denominado HIP (HCS Interacting Proteins)debido a su asociación a HCS en el núcleo de células humanas. Los resultados preliminares de este proyecto (incluídos en un CD a esta solicitud) demuestran que la HCS se encuentra formando parte de la cromatina de D. melanogaster en bandas discretas que parecen delimitar regiones de heterocromatina y eucromatina. En estas bandas, la HCS colocaliza con la TAT binding protein (TBP). Mientras que la HCS y TBP desaparecen de estas regiones al activar la transcripción mediante shock por calor hemos demostrado un enriquecimiento de RNA pol II. estos resultados parecen apoyar el papel de HCS nuclear en el silenciamiento transcripcional. Este proyecto esta encaminado a describir el mecanismo y complejos polipeptidicos involucrados en estos resultados.
046.#.#.j: 2019-11-14 12:26:40.706
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last_modified: 2019-11-22 00:00:00
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Instituto de Investigaciones Biomédicas, UNAM, Portal de Datos Abiertos UNAM, Colecciones Universitarias
Dirección de Desarrollo Académico, Dirección General de Asuntos del Personal Académico (DGAPA). "Papel epigenético de la holocarboxilasa sintetasa y su relación con regulación de patrones de expresión genética", Proyectos Universitarios PAPIIT (PAPIIT). En "Portal de datos abiertos UNAM" (en línea), México, Universidad Nacional Autónoma de México.