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506.#.#.a: Público

650.#.4.x: Biología y Química

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351.#.#.b: Proyectos Universitarios PAPIIT (PAPIIT)

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100.1.#.a: Eduardo Alberto García Zepeda

524.#.#.a: Dirección de Desarrollo Académico, Dirección General de Asuntos del Personal Académico (DGAPA). "Papel de las quimiocinas y sus receptores en la regulación del proceso inflamatorio asociado al desarrollo y progresión de cáncer", Proyectos Universitarios PAPIIT (PAPIIT). En "Portal de datos abiertos UNAM" (en línea), México, Universidad Nacional Autónoma de México.

720.#.#.a: Eduardo Alberto García Zepeda

245.1.0.a: Papel de las quimiocinas y sus receptores en la regulación del proceso inflamatorio asociado al desarrollo y progresión de cáncer

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653.#.#.a: Inmunología; Biomedicina

506.1.#.a: La titularidad de los derechos patrimoniales de este recurso digital pertenece a la Universidad Nacional Autónoma de México. Su uso se rige por una licencia Creative Commons BY 4.0 Internacional, https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/legalcode.es, fecha de asignación de la licencia 2011, para un uso diferente consultar al responsable jurídico del repositorio por medio de contacto@dgru.unam.mx

041.#.7.h: spa

500.#.#.a: Hay varias líneas de evidencia tanto epidemiológicas como moleculares que demostrado que existe una fuerte asociación entre la inflamación crónica debida a infecciones virales, bacterianas y parasitarias, así como al contacto con agentes químicos y el desarrollo de diversas neoplasias. Algunos ejemplos de ellos son el cáncer de páncreas asociado a pancreatitis crónica, el cáncer cervicouterino y la infección con virus del papiloma humano, el cáncer gástrico y la infección con Helicobacter pylori, así como el cáncer de colon que se ha vinculado con enfermedades inflamatorias tales como la colitis ulcerativa y la enfermedad de Crohn. En el microambiente tumoral, coexisten células y mediadores pro-inflamatorios que promueven la proliferación y sobrevivencia celular de los tumores, así como la angiogénesis y la metástasis. Dentro de los mediadores inflamatorios se encuentran las citocinas y las quimiocinas, las cuales tienen un papel fundamental en la regulación de la actividad de las células efectoras del sistema inmune. Las quimiocinas son citocinas quimioatrayentes que no solo se expresan por las células tumorales si no por las células asociadas al ambiente tumoral, tales como endoteliales, fibroblastos y leucocitos, contribuyendo así a generar un microambiente que favorece el crecimiento y progresión tumoral. Por lo tanto, el microambiente tumoral ha sido propuesto como un promotor importante de los cambios observados en las células tumorales que les permite establecerse y diseminarse a través de procesos metastáticos. Existe poca información acerca de cuales son las quimiocinas y sus receptores celulares que pudieran participar específicamente en el establecimiento, progresión y metástasis del cáncer de colon asociado a enfermedades inflamatorias. El presente trabajo está orientado a la identificación de algunos de estos receptores y sus ligandos, de analizar las vías de activación mediadas por los receptores de quimiocinas en líneas celulares derivadas de cáncer de colon y, en general, a definir mejor su papel como mediadores en el desarrollo y progresión del cáncer utilizando modelos experimentales murinos. De esta información, se pretende proponer estrategias experimentales que puedan tener un efecto potencialmente terapéutico en la progresión y metástasis del cáncer de colon. Inicialmente, caracterizaremos la expresión de receptores de quimiocinas y ligandos en las líneas celulares derivadas de cáncer de colon por las técnicas de FACS, ELISA y qPCR. Evaluaremos los efectos del ambiente tumoral, estimulando las líneas celulares con citocinas pro-inflamatorias y/o quimiocinas y valorando sus funciones de migración, cierre de herida y ensayos de invasión de matriz extracelular. Así mismo, evaluaremos los efectos en las vías de señalización mediadas por los receptores de quimiocinas como la vía Jak/Stat, y sus efectos en liberación de calcio intracelular, proliferación y rescate de la muerte celular o apoptosis. Para poder cumplir con nuestros objetivos de estudiar el papel regulador de las quimiocinas y sus receptores en el desarrollo y progresión del cáncer in vivo, desarrollaremos un modelo experimental murino de colitis inducido por el tratamiento con DSS o TNBS, este modelo servirá para inducir posteriormente con azoxymetano (AOM), un tipo característico de cáncer. Se hará un seguimiento macroscópico y microscópico del proceso inflamatorio colónico por histología. Se analizarán por inmunohistoquímica y FACS las poblaciones características del proceso inflamatorio asociado, se caracterizarán las citocinas inflamatorias, reguladoras y quimiocinas expresadas por técnicas de inmunohistoquímica, ELISA y qPCR. Además, analizaremos las características de los tumores generados por inmunohistoquímica. Otro modelo experimental a utilizar involucrará el uso de ratones inmunodeficientes desnudos (nude mice), a los cuales se les inoculará líneas celulares humanas derivadas de cáncer de colon, la SW240 o SW620. Se analizarán inmunohistólogicamente y por qPCR los tumores desarrollados, así como el proceso inflamatorio asociado. En estos modelos de experimentación se evaluará el uso de anticuerpos, antagonistas peptídico o sintéticos de los receptores de quimiocinas, así como el uso de siRNA, como agentes terapéuticos inhibidores y moduladores del proceso inflamatorio, y su potencial efecto sobre el desarrollo y progresión del proceso neoplásico. De estos estudios esperamos entender mejor los mecanismos reguladores inflamatorios asociados a las quimiocinas y sus receptores durante el desarrollo y progresión del cáncer.

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Registro de colección universitaria

Papel de las quimiocinas y sus receptores en la regulación del proceso inflamatorio asociado al desarrollo y progresión de cáncer

Instituto de Investigaciones Biomédicas, UNAM, Portal de Datos Abiertos UNAM, Colecciones Universitarias

Licencia de uso

Procedencia del contenido

Entidad o dependencia
Instituto de Investigaciones Biomédicas, UNAM
Entidad o dependencia
Dirección General de Asuntos del Personal Académico
Acervo
Colecciones Universitarias Digitales
Repositorio
Portal de Datos Abiertos UNAM, Colecciones Universitarias
Contacto
Dirección General de Repositorios Universitarios. contacto@dgru.unam.mx

Cita

Dirección de Desarrollo Académico, Dirección General de Asuntos del Personal Académico (DGAPA). "Papel de las quimiocinas y sus receptores en la regulación del proceso inflamatorio asociado al desarrollo y progresión de cáncer", Proyectos Universitarios PAPIIT (PAPIIT). En "Portal de datos abiertos UNAM" (en línea), México, Universidad Nacional Autónoma de México.

Descripción del recurso

Título
Papel de las quimiocinas y sus receptores en la regulación del proceso inflamatorio asociado al desarrollo y progresión de cáncer
Colección
Proyectos Universitarios PAPIIT (PAPIIT)
Responsable
Eduardo Alberto García Zepeda
Fecha
2011
Descripción
Hay varias líneas de evidencia tanto epidemiológicas como moleculares que demostrado que existe una fuerte asociación entre la inflamación crónica debida a infecciones virales, bacterianas y parasitarias, así como al contacto con agentes químicos y el desarrollo de diversas neoplasias. Algunos ejemplos de ellos son el cáncer de páncreas asociado a pancreatitis crónica, el cáncer cervicouterino y la infección con virus del papiloma humano, el cáncer gástrico y la infección con Helicobacter pylori, así como el cáncer de colon que se ha vinculado con enfermedades inflamatorias tales como la colitis ulcerativa y la enfermedad de Crohn. En el microambiente tumoral, coexisten células y mediadores pro-inflamatorios que promueven la proliferación y sobrevivencia celular de los tumores, así como la angiogénesis y la metástasis. Dentro de los mediadores inflamatorios se encuentran las citocinas y las quimiocinas, las cuales tienen un papel fundamental en la regulación de la actividad de las células efectoras del sistema inmune. Las quimiocinas son citocinas quimioatrayentes que no solo se expresan por las células tumorales si no por las células asociadas al ambiente tumoral, tales como endoteliales, fibroblastos y leucocitos, contribuyendo así a generar un microambiente que favorece el crecimiento y progresión tumoral. Por lo tanto, el microambiente tumoral ha sido propuesto como un promotor importante de los cambios observados en las células tumorales que les permite establecerse y diseminarse a través de procesos metastáticos. Existe poca información acerca de cuales son las quimiocinas y sus receptores celulares que pudieran participar específicamente en el establecimiento, progresión y metástasis del cáncer de colon asociado a enfermedades inflamatorias. El presente trabajo está orientado a la identificación de algunos de estos receptores y sus ligandos, de analizar las vías de activación mediadas por los receptores de quimiocinas en líneas celulares derivadas de cáncer de colon y, en general, a definir mejor su papel como mediadores en el desarrollo y progresión del cáncer utilizando modelos experimentales murinos. De esta información, se pretende proponer estrategias experimentales que puedan tener un efecto potencialmente terapéutico en la progresión y metástasis del cáncer de colon. Inicialmente, caracterizaremos la expresión de receptores de quimiocinas y ligandos en las líneas celulares derivadas de cáncer de colon por las técnicas de FACS, ELISA y qPCR. Evaluaremos los efectos del ambiente tumoral, estimulando las líneas celulares con citocinas pro-inflamatorias y/o quimiocinas y valorando sus funciones de migración, cierre de herida y ensayos de invasión de matriz extracelular. Así mismo, evaluaremos los efectos en las vías de señalización mediadas por los receptores de quimiocinas como la vía Jak/Stat, y sus efectos en liberación de calcio intracelular, proliferación y rescate de la muerte celular o apoptosis. Para poder cumplir con nuestros objetivos de estudiar el papel regulador de las quimiocinas y sus receptores en el desarrollo y progresión del cáncer in vivo, desarrollaremos un modelo experimental murino de colitis inducido por el tratamiento con DSS o TNBS, este modelo servirá para inducir posteriormente con azoxymetano (AOM), un tipo característico de cáncer. Se hará un seguimiento macroscópico y microscópico del proceso inflamatorio colónico por histología. Se analizarán por inmunohistoquímica y FACS las poblaciones características del proceso inflamatorio asociado, se caracterizarán las citocinas inflamatorias, reguladoras y quimiocinas expresadas por técnicas de inmunohistoquímica, ELISA y qPCR. Además, analizaremos las características de los tumores generados por inmunohistoquímica. Otro modelo experimental a utilizar involucrará el uso de ratones inmunodeficientes desnudos (nude mice), a los cuales se les inoculará líneas celulares humanas derivadas de cáncer de colon, la SW240 o SW620. Se analizarán inmunohistólogicamente y por qPCR los tumores desarrollados, así como el proceso inflamatorio asociado. En estos modelos de experimentación se evaluará el uso de anticuerpos, antagonistas peptídico o sintéticos de los receptores de quimiocinas, así como el uso de siRNA, como agentes terapéuticos inhibidores y moduladores del proceso inflamatorio, y su potencial efecto sobre el desarrollo y progresión del proceso neoplásico. De estos estudios esperamos entender mejor los mecanismos reguladores inflamatorios asociados a las quimiocinas y sus receptores durante el desarrollo y progresión del cáncer.
Tema
Inmunología; Biomedicina
Identificador global
http://datosabiertos.unam.mx/DGAPA:PAPIIT:IN214611

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