Mecanismos de regulación de la expresión genética mediados por la holocarboxilasa sinteasa
Instituto de Investigaciones Biomédicas, UNAM, Portal de Datos Abiertos UNAM, Colecciones Universitarias
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506.#.#.a: Público
650.#.4.x: Biología y Química
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336.#.#.3: Registro de colección de proyectos
336.#.#.a: Registro de colección universitaria
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524.#.#.a: Dirección de Desarrollo Académico, Dirección General de Asuntos del Personal Académico (DGAPA). "Mecanismos de regulación de la expresión genética mediados por la holocarboxilasa sinteasa", Proyectos Universitarios PAPIIT (PAPIIT). En "Portal de datos abiertos UNAM" (en línea), México, Universidad Nacional Autónoma de México.
720.#.#.a: Alfonso León del Río
245.1.0.a: Mecanismos de regulación de la expresión genética mediados por la holocarboxilasa sinteasa
502.#.#.c: Universidad Nacional Autónoma de México
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307.#.#.a: 2019-05-23 18:40:21.491
653.#.#.a: Regulación de la expresión genética; Bioquímica, biología molecular, genética y genómica
506.1.#.a: La titularidad de los derechos patrimoniales de este recurso digital pertenece a la Universidad Nacional Autónoma de México. Su uso se rige por una licencia Creative Commons BY 4.0 Internacional, https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/legalcode.es, fecha de asignación de la licencia 2012, para un uso diferente consultar al responsable jurídico del repositorio por medio de contacto@dgru.unam.mx
041.#.7.h: spa
500.#.#.a: En los últimos doce años mi laboratorio ha investigado el papel de la holocarboxilasa sintetasa (HCS) en el metabolismo y regulación de la expresión genética en células eucariontes. Durante más de 40 años se consideró que la función de la HCS estaba limitada a la regulación de la homeostasis metabólica a través de la biotinilación y activación de las cinco enzimas carboxilasas dependientes de biotina que existen en células humanas. Sin embargo, mi grupo de investigación demostró que la HCS es esencial para la expresión transcripcional de al menos 19 genes en células humanas. El mecanismo responsable involucra la conversión de biotina a biotinil-AMP catalizado por la HCS y la activación de la cascada de transducción de señales compuesta por la guanilato ciclasa sobluble (GCs) y la proteína cinasa dependiente de GMPc (PKG)._x000D_ _x000D_ Recientemente se ha encontrado la presencia de HCS y biotina en el núcleo de células eucariontes en donde se ha especulado podría regular la expresión genética a través de la remodelación de la cromatina mediante la biotinilación de histonas. Sin embargo, diversos grupos de investigación han cuestionado el papel epigenético de la HCS y de la biotina al ser incapaces de demostrar la presencia de esta vitamina en nucleosomas aislados de células en cultivo. Estos trabajos han dejado sin explicación la presencia de la HCS en el núcleo celular. Durante el anterior apoyo PAPIIT mi laboratorio se dedicó a estudiar a la HCS nuclear y para ello decidimos utilizar al embrión de Drosophila melanogaster como modelo experimental. Los resultados obtenidos demuestran que en la mosca la HCS es una proteína asociada a regiones de heterocromatina enriquecidas con marcas epigenéticas de represión transcripcional. Estos resultados nos llevan a proponer la hipótesis de que la HCS regula la expresión genética a través de dos mecanismos diferentes. El primero involucra a la vía de señalización HCS-GCs-PKG y funciona activando la transcripción de genes involucrados en el metabolismo intermediario. El segundo mecanismo requiere de la translocación de HCS al núcleo y su reclutamiento a regiones de heterocromatina en donde participaría en eventos de represión transcripcional y silenciamiento genético._x000D_ _x000D_ En este proyecto proponemos estudiar el papel de la HCS nuclear sobre la expresión genética combinando el uso de células humanas en cultivo y de larvas de Drosphila melanogaster como modelos experimentales. Los experimentos propuestos en esta solicitud tiene el fin de comprobar lo siguiente:_x000D_ _x000D_ 1. Comprobar quela HCS actúa como un represor transcripcional cuando est´situada en un ambiente cromatininco._x000D_ _x000D_ 2. Determinar el mecanismo responsable de la actividad represora de la HCS._x000D_ _x000D_ 3.Estudiar la interacción de la HCS con enzimas desacetilasas de histonas y otros factores involucrados en represión trasncripcional._x000D_ _x000D_ 4. Purificar y caracterizar los complejos proteicos responsables del reclutamiento de la HCS a la cromatina en células humanas y células de glándulas salivales de Drosophila melanogaster._x000D_
046.#.#.j: 2019-11-14 12:26:40.706
264.#.1.b: Dirección General de Asuntos del Personal Académico
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last_modified: 2019-11-22 00:00:00
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Instituto de Investigaciones Biomédicas, UNAM, Portal de Datos Abiertos UNAM, Colecciones Universitarias
Dirección de Desarrollo Académico, Dirección General de Asuntos del Personal Académico (DGAPA). "Mecanismos de regulación de la expresión genética mediados por la holocarboxilasa sinteasa", Proyectos Universitarios PAPIIT (PAPIIT). En "Portal de datos abiertos UNAM" (en línea), México, Universidad Nacional Autónoma de México.