dor_id: 1501115

506.#.#.a: Público

650.#.4.x: Medicina y Ciencias de la Salud

336.#.#.b: other

336.#.#.3: Registro de colección de proyectos

336.#.#.a: Registro de colección universitaria

351.#.#.b: Proyectos Universitarios PAPIIT (PAPIIT)

351.#.#.a: Colecciones Universitarias Digitales

harvesting_group: ColeccionesUniversitarias

270.1.#.p: Dirección General de Repositorios Universitarios. contacto@dgru.unam.mx

590.#.#.c: Otro

270.#.#.d: MX

270.1.#.d: México

590.#.#.b: Concentrador

883.#.#.u: https://datosabiertos.unam.mx/

883.#.#.a: Portal de Datos Abiertos UNAM, Colecciones Universitarias

590.#.#.a: Administración central

883.#.#.1: http://www.ccud.unam.mx/

883.#.#.q: Dirección General de Repositorios Universitarios

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100.1.#.a: Aurea Orozco Rivas

524.#.#.a: Dirección de Desarrollo Académico, Dirección General de Asuntos del Personal Académico (DGAPA). "Mecanismo de acción de la 3,5-diyodotironina (3,5-T2). Regulación diferencial de las isoformas de TR beta 1 por 3,5-T2 y T3 en teleosteos", Proyectos Universitarios PAPIIT (PAPIIT). En "Portal de datos abiertos UNAM" (en línea), México, Universidad Nacional Autónoma de México.

720.#.#.a: Aurea Orozco Rivas

245.1.0.a: Mecanismo de acción de la 3,5-diyodotironina (3,5-T2). Regulación diferencial de las isoformas de TR beta 1 por 3,5-T2 y T3 en teleosteos

502.#.#.c: Universidad Nacional Autónoma de México

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264.#.1.c: 2011

307.#.#.a: 2019-05-23 18:40:21.491

653.#.#.a: Endocrinología tiroidea; Fisiología

506.1.#.a: La titularidad de los derechos patrimoniales de este recurso digital pertenece a la Universidad Nacional Autónoma de México. Su uso se rige por una licencia Creative Commons BY 4.0 Internacional, https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/legalcode.es, fecha de asignación de la licencia 2011, para un uso diferente consultar al responsable jurídico del repositorio por medio de contacto@dgru.unam.mx

041.#.7.h: spa

500.#.#.a: La T3 es considerada como la hormona tiroidea (TH) o yodotironina bioactiva y la responsable de la mayoría de los efectos biológicos de las TH. La 3,5-T2 se genera a través de la desyodación de la T3 y, al igual esta, tiene efectos sobre el metabolismo energético, con la diferencia que su mecanismo de acción no es nuclear. El presente proyecto parte de la idea de que el análisis de los mecanismos involucrados en la actividad de la 3,5-T2 permitirá una mejor comprensión de las bases moleculares de la diversidad y la especificidad funcional de las TH. Estudios previos en nuestro laboratorio indican que además de sus efectos no-genómicos, la 3,5-T2 regula la transcripción de genes regulados por T3 en el teleosteo Fundulus heteroclitus (Fh). En este contexto, nuestros resultados más relevantes se resumen a continuación: 1) en animales intactos y al igual que la T3, la administración de 3,5-T2 en dosis suprafisiológicas inhibe la expresión de la D2 (enzima que cataliza su formación); 2) en animales hipotiroideos y remplazados con dosis fisiológicas de T3 o 3,5-T2 se mantienen los niveles eutiroideos de los mRNAs de la D2 y la hormona de crecimiento (GH) hepática, genes regulados a la baja y a la alta por TH, respectivamente; 3) la 3,5-T2 y la T3 interactúan con proteínas que se unen con alta especificidad a los elementos de respuesta a hormonas tiroideas (TRE), y 4) observamos una diferencia en el peso de los complejos formados en animales hipotiroideos remplazados con T3 o con 3,5-T2. _x000D_ _x000D_ La formación de complejos TRE-TR-T3/3,5-T2 de diferente peso molecular sugiere que cada TH se une específicamente a un receptor distinto o a una isoforma del mismo receptor. Recientemente caracterizamos a los TR en el Fh y comparamos su capacidad de transactivar la expresión génica en presencia de 3,5-T2 o de T3. La caracterización revelo dos isoformas de mRNA que codifican para el TR β1, las cuales difieren en la presencia o no de 9 amino ácidos insertados justo al inicio del dominio de unión al ligando. Mientras que la 3,5-T2 y la T3 activan de igual forma a la isoforma del receptor “corto” (sin el inserto), la capacidad de transactivación del receptor “largo” (con el inserto) es significativamente mayor en presencia de 3,5-T2 que de T3. Así, los efectos genómicos de la 3,5-T2 parecen estar mediados al menos por una isoforma distinta (forma “larga”) del TR β1. _x000D_ _x000D_ El hecho de que ambas isoformas, “corta” y “larga”, se co-expresan por lo menos en el hígado del Fh sugiere que estas se regulen de manera diferencial. Nuestros resultados preliminares en experimentos in vivo en dos diferentes especies [Fh y Oreochromis niloticus (tilapia)] con habitats distintos apoyaron esta posibilidad. Ambas especies toleran un amplio rango de salinidad medioambiental, sin embargo, el Fh habitualmente esta adaptado a un ambiente marino, mientras que la tilapia habita en agua dulce. Los complejos de proteínas hepáticas formados con un TRE típico en una y otra especie fueron distintos. En los Fh control se forman dos complejos específicos proteína-DNA, los cuales prácticamente desaparecen en los hipotiroideos sin reemplazo. En los Fh hipotiroideos reemplazados con T3, se forma principalmente el complejo de menor peso molecular, mientras que en los animales reemplazados con 3,5-T2 predomina el complejo de mayor peso molecular. En las tilapias, los patrones DNA-proteínas fueron distintos. En tilapias control solo se forma el complejo de mayor peso molecular y en las hipotiroideas sin reemplazo, este complejo desaparece. Sin embargo, un complejo de alto peso molecular se forma en las tilapias reemplazadas con 3,5-T2, mientras que el de bajo peso molecular se observa en las tilapias reemplazadas con T3. _x000D_ _x000D_ En conjunto, estos resultados apoyan la noción de que la 3,5-T2 interactúa con poblaciones de factores de transcripción diferentes a los de la T3, y sugieren que las dos TH pueden tener efectos distintos. Uno de los factores que pudieran determinar estos efectos son las demandas fisiológicas impuestas por el medioambiente, y según estas, utilizar una vía de señalización constitutiva o inducible. Con base en todo lo anterior y como una continuación de nuestra línea de trabajo que estudia los factores y mecanismos involucrados en la bioactividad de la 3,5-T2, el presente proyecto se diseñó con dos vertientes: 1) profundizar en el estudio de los aspectos moleculares del mecanismo de acción de la 3,5-T2, y 2) analizar la posible regulación diferencial de las vías de señalización de la T3 y la 3,5-T2. En este contexto, proponemos que las demandas fisiológicas impuestas por el medioambiente como la osmolaridad, pueden determinar el uso de estas moléculas por lo menos en algunas especies de teleosteos.

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Registro de colección universitaria

Mecanismo de acción de la 3,5-diyodotironina (3,5-T2). Regulación diferencial de las isoformas de TR beta 1 por 3,5-T2 y T3 en teleosteos

Instituto de Neurobiología, UNAM, Portal de Datos Abiertos UNAM, Colecciones Universitarias

Licencia de uso

Procedencia del contenido

Entidad o dependencia
Instituto de Neurobiología, UNAM
Entidad o dependencia
Dirección General de Asuntos del Personal Académico
Acervo
Colecciones Universitarias Digitales
Repositorio
Portal de Datos Abiertos UNAM, Colecciones Universitarias
Contacto
Dirección General de Repositorios Universitarios. contacto@dgru.unam.mx

Cita

Dirección de Desarrollo Académico, Dirección General de Asuntos del Personal Académico (DGAPA). "Mecanismo de acción de la 3,5-diyodotironina (3,5-T2). Regulación diferencial de las isoformas de TR beta 1 por 3,5-T2 y T3 en teleosteos", Proyectos Universitarios PAPIIT (PAPIIT). En "Portal de datos abiertos UNAM" (en línea), México, Universidad Nacional Autónoma de México.

Descripción del recurso

Título
Mecanismo de acción de la 3,5-diyodotironina (3,5-T2). Regulación diferencial de las isoformas de TR beta 1 por 3,5-T2 y T3 en teleosteos
Colección
Proyectos Universitarios PAPIIT (PAPIIT)
Responsable
Aurea Orozco Rivas
Fecha
2011
Descripción
La T3 es considerada como la hormona tiroidea (TH) o yodotironina bioactiva y la responsable de la mayoría de los efectos biológicos de las TH. La 3,5-T2 se genera a través de la desyodación de la T3 y, al igual esta, tiene efectos sobre el metabolismo energético, con la diferencia que su mecanismo de acción no es nuclear. El presente proyecto parte de la idea de que el análisis de los mecanismos involucrados en la actividad de la 3,5-T2 permitirá una mejor comprensión de las bases moleculares de la diversidad y la especificidad funcional de las TH. Estudios previos en nuestro laboratorio indican que además de sus efectos no-genómicos, la 3,5-T2 regula la transcripción de genes regulados por T3 en el teleosteo Fundulus heteroclitus (Fh). En este contexto, nuestros resultados más relevantes se resumen a continuación: 1) en animales intactos y al igual que la T3, la administración de 3,5-T2 en dosis suprafisiológicas inhibe la expresión de la D2 (enzima que cataliza su formación); 2) en animales hipotiroideos y remplazados con dosis fisiológicas de T3 o 3,5-T2 se mantienen los niveles eutiroideos de los mRNAs de la D2 y la hormona de crecimiento (GH) hepática, genes regulados a la baja y a la alta por TH, respectivamente; 3) la 3,5-T2 y la T3 interactúan con proteínas que se unen con alta especificidad a los elementos de respuesta a hormonas tiroideas (TRE), y 4) observamos una diferencia en el peso de los complejos formados en animales hipotiroideos remplazados con T3 o con 3,5-T2. _x000D_ _x000D_ La formación de complejos TRE-TR-T3/3,5-T2 de diferente peso molecular sugiere que cada TH se une específicamente a un receptor distinto o a una isoforma del mismo receptor. Recientemente caracterizamos a los TR en el Fh y comparamos su capacidad de transactivar la expresión génica en presencia de 3,5-T2 o de T3. La caracterización revelo dos isoformas de mRNA que codifican para el TR β1, las cuales difieren en la presencia o no de 9 amino ácidos insertados justo al inicio del dominio de unión al ligando. Mientras que la 3,5-T2 y la T3 activan de igual forma a la isoforma del receptor “corto” (sin el inserto), la capacidad de transactivación del receptor “largo” (con el inserto) es significativamente mayor en presencia de 3,5-T2 que de T3. Así, los efectos genómicos de la 3,5-T2 parecen estar mediados al menos por una isoforma distinta (forma “larga”) del TR β1. _x000D_ _x000D_ El hecho de que ambas isoformas, “corta” y “larga”, se co-expresan por lo menos en el hígado del Fh sugiere que estas se regulen de manera diferencial. Nuestros resultados preliminares en experimentos in vivo en dos diferentes especies [Fh y Oreochromis niloticus (tilapia)] con habitats distintos apoyaron esta posibilidad. Ambas especies toleran un amplio rango de salinidad medioambiental, sin embargo, el Fh habitualmente esta adaptado a un ambiente marino, mientras que la tilapia habita en agua dulce. Los complejos de proteínas hepáticas formados con un TRE típico en una y otra especie fueron distintos. En los Fh control se forman dos complejos específicos proteína-DNA, los cuales prácticamente desaparecen en los hipotiroideos sin reemplazo. En los Fh hipotiroideos reemplazados con T3, se forma principalmente el complejo de menor peso molecular, mientras que en los animales reemplazados con 3,5-T2 predomina el complejo de mayor peso molecular. En las tilapias, los patrones DNA-proteínas fueron distintos. En tilapias control solo se forma el complejo de mayor peso molecular y en las hipotiroideas sin reemplazo, este complejo desaparece. Sin embargo, un complejo de alto peso molecular se forma en las tilapias reemplazadas con 3,5-T2, mientras que el de bajo peso molecular se observa en las tilapias reemplazadas con T3. _x000D_ _x000D_ En conjunto, estos resultados apoyan la noción de que la 3,5-T2 interactúa con poblaciones de factores de transcripción diferentes a los de la T3, y sugieren que las dos TH pueden tener efectos distintos. Uno de los factores que pudieran determinar estos efectos son las demandas fisiológicas impuestas por el medioambiente, y según estas, utilizar una vía de señalización constitutiva o inducible. Con base en todo lo anterior y como una continuación de nuestra línea de trabajo que estudia los factores y mecanismos involucrados en la bioactividad de la 3,5-T2, el presente proyecto se diseñó con dos vertientes: 1) profundizar en el estudio de los aspectos moleculares del mecanismo de acción de la 3,5-T2, y 2) analizar la posible regulación diferencial de las vías de señalización de la T3 y la 3,5-T2. En este contexto, proponemos que las demandas fisiológicas impuestas por el medioambiente como la osmolaridad, pueden determinar el uso de estas moléculas por lo menos en algunas especies de teleosteos.
Tema
Endocrinología tiroidea; Fisiología
Identificador global
http://datosabiertos.unam.mx/DGAPA:PAPIIT:IN208511

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