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506.#.#.a: Público

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100.1.#.a: Emilio Rojas del Castillo

524.#.#.a: Dirección de Desarrollo Académico, Dirección General de Asuntos del Personal Académico (DGAPA). "Los miRNAs en la regulación de la expresión de genes involucrados en los mecanismos de reparación del DNA durante el proceso de transformación en fibroblastos expuestos a una mezcla de metales", Proyectos Universitarios PAPIIT (PAPIIT). En "Portal de datos abiertos UNAM" (en línea), México, Universidad Nacional Autónoma de México.

720.#.#.a: Emilio Rojas del Castillo

245.1.0.a: Los miRNAs en la regulación de la expresión de genes involucrados en los mecanismos de reparación del DNA durante el proceso de transformación en fibroblastos expuestos a una mezcla de metales

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264.#.1.c: 2010

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506.1.#.a: La titularidad de los derechos patrimoniales de este recurso digital pertenece a la Universidad Nacional Autónoma de México. Su uso se rige por una licencia Creative Commons BY 4.0 Internacional, https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/legalcode.es, fecha de asignación de la licencia 2010, para un uso diferente consultar al responsable jurídico del repositorio por medio de contacto@dgru.unam.mx

041.#.7.h: spa

500.#.#.a: Síntesis del proyecto_x000D_ Trabajos realizados en nuestro laboratorio han demostrado que los metales As, Cd y Pb son capaces de inducir la transformación en el modelo celular BALB-3T3 (fibroblasto murino), el cual consta de dos fases, iniciación (1-7 días) y promoción (7-25 días), ocurriendo la transformación en el día 16. Dichos metales tienen la capacidad de inhibir a las proteínas involucradas en los mecanismos de reparación por escisión de bases (BER) y nucleótidos (NER), y en la reparación de bases no apareadas o mal apareadas (MMR) en la cadena de DNA (Hartwig et al., 2002; Rossman, 2003; McNeill et al., 2004; Banerjee y Flores-Rozas, 2005; Andrew et al., 2006), y se ha documentado que una deficiencia en estos mecanismos puede llevar a una inestabilidad cromosómica y, por lo tanto, a la transformación celular (Rossman, 2003; Andrew et al., 2006; Parlanti et al., 2007)._x000D_ Recientemente se ha considerado que los miRNAs, que son moléculas de RNA no codificante constituidas por 21-23 nucleótidos de longitud, juegan un papel importante en dicha transformación (Tian et al., 2007; Li et al., 2008; Manikandan et al., 2008; Maselli et al., 2008; Omura y Goggins, 2009), pues la inducción de la expresión de éstos reprime, de manera post-transcripcional, la expresión de oncogenes y genes supresores de tumores (Koscianska et al., 2007; Maselli et al., 2008). _x000D_ Se han registrado alteraciones en los miRNAs en diferentes tipos de cáncer, como el de mama, páncreas, colon, pulmón, próstata, estómago, cérvico-uterino y hepatocarcinoma (Volinia et al., 2006; Xi et al., 2006; Koscianska et al., 2007; Zhang et al., 2007; Varnholt, 2008). En lo que concierne a la transformación de fibroblastos, poco se sabe sobre los miRNAs que se ven involucrados, sin embargo, se ha reportado que un aumento en la expresión de hsa-miR-155 desregula a genes supresores de tumores como PTEN, por lo que miR-155 podría funcionar como un oncogen (Zhang et al., 2007; Stanczyk et al., 2008)._x000D_ Se conoce aún menos sobre los miRNAs que regulan a los genes involucrados en los mecanismos de reparación del DNA, Crosby et al., 2009 reporta que la inducción de hsa-miR-373 provoca una disminución en la expresión de Rad23b, un gen involucrado en el mecanismo de reparación global del genoma de NER. _x000D_ En cuanto a los miRNAs inducidos por metales, se sabe que, en células neuronales humanas, la exposición crónica a sulfato de Mg, Al y a la mezcla Al-Fe, provoca un incremento en la expresión de miR-124a, miR-9 y miR-128, respectivamente (Lukiw y Pogue, 2007), mientras que en linfocitos humanos expuestos a arsenito de sodio, también de manera crónica, se eleva la expresión de miR-222 (Marsit et al., 2006)._x000D_ _x000D_ Esta muy bien documentado que la inducción de la transformación en tejidos expuestos a metales se debe a la capacidad mutagénica que éstos presentan, pero para el caso de los metales como el As y Pb, que no son fuertes mutagenos y a concentraciones bajas, son raros estos efectos, por lo que es posible que existan mecanismos alternos, pues de igual manera se llega a la transformación celular. Sin embargo, estas alternativas no han sido exploradas, por lo que el presente anteproyecto propone el estudio del efecto de los metales en la expresión de los miRNAs y el papel que juegan éstos últimos en el silenciamiento de los genes que participan en la reparación del DNA, como uno de esos posibles mecanismos._x000D_

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No entro en nada

No entro en nada 2

Registro de colección universitaria

Los miRNAs en la regulación de la expresión de genes involucrados en los mecanismos de reparación del DNA durante el proceso de transformación en fibroblastos expuestos a una mezcla de metales

Instituto de Investigaciones Biomédicas, UNAM, Portal de Datos Abiertos UNAM, Colecciones Universitarias

Licencia de uso

Procedencia del contenido

Entidad o dependencia
Instituto de Investigaciones Biomédicas, UNAM
Entidad o dependencia
Dirección General de Asuntos del Personal Académico
Acervo
Colecciones Universitarias Digitales
Repositorio
Contacto
Dirección General de Repositorios Universitarios. contacto@dgru.unam.mx

Cita

Dirección de Desarrollo Académico, Dirección General de Asuntos del Personal Académico (DGAPA). "Los miRNAs en la regulación de la expresión de genes involucrados en los mecanismos de reparación del DNA durante el proceso de transformación en fibroblastos expuestos a una mezcla de metales", Proyectos Universitarios PAPIIT (PAPIIT). En "Portal de datos abiertos UNAM" (en línea), México, Universidad Nacional Autónoma de México.

Descripción del recurso

Título
Los miRNAs en la regulación de la expresión de genes involucrados en los mecanismos de reparación del DNA durante el proceso de transformación en fibroblastos expuestos a una mezcla de metales
Colección
Proyectos Universitarios PAPIIT (PAPIIT)
Responsable
Emilio Rojas del Castillo
Fecha
2010
Descripción
Síntesis del proyecto_x000D_ Trabajos realizados en nuestro laboratorio han demostrado que los metales As, Cd y Pb son capaces de inducir la transformación en el modelo celular BALB-3T3 (fibroblasto murino), el cual consta de dos fases, iniciación (1-7 días) y promoción (7-25 días), ocurriendo la transformación en el día 16. Dichos metales tienen la capacidad de inhibir a las proteínas involucradas en los mecanismos de reparación por escisión de bases (BER) y nucleótidos (NER), y en la reparación de bases no apareadas o mal apareadas (MMR) en la cadena de DNA (Hartwig et al., 2002; Rossman, 2003; McNeill et al., 2004; Banerjee y Flores-Rozas, 2005; Andrew et al., 2006), y se ha documentado que una deficiencia en estos mecanismos puede llevar a una inestabilidad cromosómica y, por lo tanto, a la transformación celular (Rossman, 2003; Andrew et al., 2006; Parlanti et al., 2007)._x000D_ Recientemente se ha considerado que los miRNAs, que son moléculas de RNA no codificante constituidas por 21-23 nucleótidos de longitud, juegan un papel importante en dicha transformación (Tian et al., 2007; Li et al., 2008; Manikandan et al., 2008; Maselli et al., 2008; Omura y Goggins, 2009), pues la inducción de la expresión de éstos reprime, de manera post-transcripcional, la expresión de oncogenes y genes supresores de tumores (Koscianska et al., 2007; Maselli et al., 2008). _x000D_ Se han registrado alteraciones en los miRNAs en diferentes tipos de cáncer, como el de mama, páncreas, colon, pulmón, próstata, estómago, cérvico-uterino y hepatocarcinoma (Volinia et al., 2006; Xi et al., 2006; Koscianska et al., 2007; Zhang et al., 2007; Varnholt, 2008). En lo que concierne a la transformación de fibroblastos, poco se sabe sobre los miRNAs que se ven involucrados, sin embargo, se ha reportado que un aumento en la expresión de hsa-miR-155 desregula a genes supresores de tumores como PTEN, por lo que miR-155 podría funcionar como un oncogen (Zhang et al., 2007; Stanczyk et al., 2008)._x000D_ Se conoce aún menos sobre los miRNAs que regulan a los genes involucrados en los mecanismos de reparación del DNA, Crosby et al., 2009 reporta que la inducción de hsa-miR-373 provoca una disminución en la expresión de Rad23b, un gen involucrado en el mecanismo de reparación global del genoma de NER. _x000D_ En cuanto a los miRNAs inducidos por metales, se sabe que, en células neuronales humanas, la exposición crónica a sulfato de Mg, Al y a la mezcla Al-Fe, provoca un incremento en la expresión de miR-124a, miR-9 y miR-128, respectivamente (Lukiw y Pogue, 2007), mientras que en linfocitos humanos expuestos a arsenito de sodio, también de manera crónica, se eleva la expresión de miR-222 (Marsit et al., 2006)._x000D_ _x000D_ Esta muy bien documentado que la inducción de la transformación en tejidos expuestos a metales se debe a la capacidad mutagénica que éstos presentan, pero para el caso de los metales como el As y Pb, que no son fuertes mutagenos y a concentraciones bajas, son raros estos efectos, por lo que es posible que existan mecanismos alternos, pues de igual manera se llega a la transformación celular. Sin embargo, estas alternativas no han sido exploradas, por lo que el presente anteproyecto propone el estudio del efecto de los metales en la expresión de los miRNAs y el papel que juegan éstos últimos en el silenciamiento de los genes que participan en la reparación del DNA, como uno de esos posibles mecanismos._x000D_
Tema
Toxicología genética; Farmacología y toxicología
Identificador global
http://datosabiertos.unam.mx/DGAPA:PAPIIT:IN214310

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