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720.#.#.a: Norma Araceli Bobadilla Sandoval

245.1.0.a: La aldosterona en la fisiopatología del daño renal inducido por isquemia reperfusión

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264.#.1.c: 2009

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653.#.#.a: Fisiología renal; Fisiología

506.1.#.a: La titularidad de los derechos patrimoniales de este recurso digital pertenece a la Universidad Nacional Autónoma de México. Su uso se rige por una licencia Creative Commons BY 4.0 Internacional, https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/legalcode.es, fecha de asignación de la licencia 2009, para un uso diferente consultar al responsable jurídico del repositorio por medio de contacto@dgru.unam.mx

041.#.7.h: spa

500.#.#.a: El daño renal por isquemia-reperfusión (I/R) es la mayor causa de insuficiencia renal aguda (IRA) en riñones nativos y trasplantados y que además puede conducir al desarrollo de insuficiencia renal crónica términal. La IRA es un síndrome que se desarrolla después de una caída transitoria en flujo sanguíneo renal. Aunque la reperfusión es esencial para que sobreviva el tejido isquémico, hay evidencia de que la reperfusión por si misma causa daño celular adicional. Los mecanismos del daño renal inducido por I/R involucran factores vasculares y tubulares, pero a pesar de los avances en la estrategias preventivas, esta enfermedad continúa con alta morbilidad y mortalidad que no se ha modificado en las últimas cuatro décadas. Estudios recientes en humanos y en modelos experimentales de diversas enfermedades han mostrado que la aldosterona (hormona mineralocorticoide) juega un papel importante en la fisiopatología del daño renal. De esta forma, se ha observado que el bloqueo de los receptores de mineralocorticoides (RM) con espironolactona promueve un efecto benéfico en la progresión del daño renal. En apoyo a estas observaciones, en mi laboratorio también hemos mostrado la participación de la aldosterona en la fisiopatología de la nefrotoxicidad inducida por el inmunosupresor ciclosporina (CsA). En un primer estudio utilizando el modelo de nefropatía crónica por CsA, observamos que la administración de espironolactona redujo de manera significativa el porcentaje de arteriolopatía y del área afectada por fibrosis túbulo-intersticial. Otro hallazgo particularmente interesante de éste estudio fue que la espironolactona evitó la caída de la función renal. En un estudio posterior encontramos que el bloqueo de los RM también fue capaz de prevenir la nefrotoxicidad aguda por CsA que se caracteriza sólo por vasoconstricción renal. En un tercer estudio mostramos que el bloqueo de los RM evitó la progresión de la disfunción renal y la fibrosis, así como también redujo la muerte celular por apoptosis en las ratas con nefrotoxicidad crónica por CsA pre-existente. Estos efectos se asociaron con una reducción en el engrosamiento arteriolar y en la contracción glomerular, lo que sugiere que la inhibición de las acciones de aldosterona reduce la hipoperfusión renal en este modelo. Por lo tanto, nuestros resultados previos sugieren fuertemente, que la aldosterona es un modulador del tono de la vasculatura renal. Por todo lo anterior, inferimos que si la aldosterona juega un papel importante en inducir vasoconstricción renal, entonces el bloqueo de RM podría ser un agente protector contra el daño renal inducido por isquemia/reperfusión (I/R). En un estudio que publicamos recientemente encontramos que el tratamiento profiláctico con el bloqueador de los RM por uno, dos o tres días antes de inducir I/R restableció la caída de la función renal y el flujo sanguíneo renal a valores normales. Así mismo, los estudios histopatológicos con microscopía de luz revelaron que el daño tubular severo y la muerte celular por apoptosis inducidos por la I/R estuvieron ausentes en los animales que recibieron tratamiento con espironolactona antes de la I/R. De esta forma, nuestros resultados sugieren que además de sus efectos pro-fibróticos, la aldosterona participa en la vasoconstricción renal y en la muerte celular por apoptosis que se observa durante la isquemia/reperfusión, efecto que fue revertido con la administración de espironolactona. Sin embargo, nuestro estudio previo no nos permite conocer si el efecto protector de la espironolactona fue debido al bloqueo de las acciones de aldosterona o bien a un efecto indirecto y no conocido de la espironolactona. Esto aunado con el hecho de que la mayoría de los pacientes desarrollan insuficiencia renal aguda en forma inesperada, tampoco sabemos si la espironolactona puede prevenir el daño renal una vez que la isquemia/reperfusión se ha presentado. Por lo tanto, los objetivos del presente proyecto son: 1) Determinar si la renoprotección conferida por espironolactona es mediada por el bloqueo de las acciones de aldosterona, para lo cual se evaluará el efecto de la adrenalectomía en el dañó renal inducido por isquemia / reperfusión y estudiar los mecanismos responsables involucrados y 2) Evaluar si el bloqueo de los receptores a mineralocorticoides puede prevenir el daño renal una vez que se ha producido el insulto por isquemia/reperfusión. Así mismo, otro objetivo particularmente importante de nuestro proyecto es contribuir con la formación de doctores y al conocimiento de las acciones no conocidas que puede ejercer la aldosterona en condiciones fisiopatológicas.

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No entro en nada

No entro en nada 2

Registro de colección universitaria

La aldosterona en la fisiopatología del daño renal inducido por isquemia reperfusión

Instituto de Investigaciones Biomédicas, UNAM, Portal de Datos Abiertos UNAM, Colecciones Universitarias

Licencia de uso

Procedencia del contenido

Entidad o dependencia
Instituto de Investigaciones Biomédicas, UNAM
Entidad o dependencia
Dirección General de Asuntos del Personal Académico
Acervo
Colecciones Universitarias Digitales
Repositorio
Portal de Datos Abiertos UNAM, Colecciones Universitarias
Contacto
Dirección General de Repositorios Universitarios. contacto@dgru.unam.mx

Cita

Dirección de Desarrollo Académico, Dirección General de Asuntos del Personal Académico (DGAPA). "La aldosterona en la fisiopatología del daño renal inducido por isquemia reperfusión", Proyectos Universitarios PAPIIT (PAPIIT). En "Portal de datos abiertos UNAM" (en línea), México, Universidad Nacional Autónoma de México.

Descripción del recurso

Título
La aldosterona en la fisiopatología del daño renal inducido por isquemia reperfusión
Colección
Proyectos Universitarios PAPIIT (PAPIIT)
Responsable
Norma Araceli Bobadilla Sandoval
Fecha
2009
Descripción
El daño renal por isquemia-reperfusión (I/R) es la mayor causa de insuficiencia renal aguda (IRA) en riñones nativos y trasplantados y que además puede conducir al desarrollo de insuficiencia renal crónica términal. La IRA es un síndrome que se desarrolla después de una caída transitoria en flujo sanguíneo renal. Aunque la reperfusión es esencial para que sobreviva el tejido isquémico, hay evidencia de que la reperfusión por si misma causa daño celular adicional. Los mecanismos del daño renal inducido por I/R involucran factores vasculares y tubulares, pero a pesar de los avances en la estrategias preventivas, esta enfermedad continúa con alta morbilidad y mortalidad que no se ha modificado en las últimas cuatro décadas. Estudios recientes en humanos y en modelos experimentales de diversas enfermedades han mostrado que la aldosterona (hormona mineralocorticoide) juega un papel importante en la fisiopatología del daño renal. De esta forma, se ha observado que el bloqueo de los receptores de mineralocorticoides (RM) con espironolactona promueve un efecto benéfico en la progresión del daño renal. En apoyo a estas observaciones, en mi laboratorio también hemos mostrado la participación de la aldosterona en la fisiopatología de la nefrotoxicidad inducida por el inmunosupresor ciclosporina (CsA). En un primer estudio utilizando el modelo de nefropatía crónica por CsA, observamos que la administración de espironolactona redujo de manera significativa el porcentaje de arteriolopatía y del área afectada por fibrosis túbulo-intersticial. Otro hallazgo particularmente interesante de éste estudio fue que la espironolactona evitó la caída de la función renal. En un estudio posterior encontramos que el bloqueo de los RM también fue capaz de prevenir la nefrotoxicidad aguda por CsA que se caracteriza sólo por vasoconstricción renal. En un tercer estudio mostramos que el bloqueo de los RM evitó la progresión de la disfunción renal y la fibrosis, así como también redujo la muerte celular por apoptosis en las ratas con nefrotoxicidad crónica por CsA pre-existente. Estos efectos se asociaron con una reducción en el engrosamiento arteriolar y en la contracción glomerular, lo que sugiere que la inhibición de las acciones de aldosterona reduce la hipoperfusión renal en este modelo. Por lo tanto, nuestros resultados previos sugieren fuertemente, que la aldosterona es un modulador del tono de la vasculatura renal. Por todo lo anterior, inferimos que si la aldosterona juega un papel importante en inducir vasoconstricción renal, entonces el bloqueo de RM podría ser un agente protector contra el daño renal inducido por isquemia/reperfusión (I/R). En un estudio que publicamos recientemente encontramos que el tratamiento profiláctico con el bloqueador de los RM por uno, dos o tres días antes de inducir I/R restableció la caída de la función renal y el flujo sanguíneo renal a valores normales. Así mismo, los estudios histopatológicos con microscopía de luz revelaron que el daño tubular severo y la muerte celular por apoptosis inducidos por la I/R estuvieron ausentes en los animales que recibieron tratamiento con espironolactona antes de la I/R. De esta forma, nuestros resultados sugieren que además de sus efectos pro-fibróticos, la aldosterona participa en la vasoconstricción renal y en la muerte celular por apoptosis que se observa durante la isquemia/reperfusión, efecto que fue revertido con la administración de espironolactona. Sin embargo, nuestro estudio previo no nos permite conocer si el efecto protector de la espironolactona fue debido al bloqueo de las acciones de aldosterona o bien a un efecto indirecto y no conocido de la espironolactona. Esto aunado con el hecho de que la mayoría de los pacientes desarrollan insuficiencia renal aguda en forma inesperada, tampoco sabemos si la espironolactona puede prevenir el daño renal una vez que la isquemia/reperfusión se ha presentado. Por lo tanto, los objetivos del presente proyecto son: 1) Determinar si la renoprotección conferida por espironolactona es mediada por el bloqueo de las acciones de aldosterona, para lo cual se evaluará el efecto de la adrenalectomía en el dañó renal inducido por isquemia / reperfusión y estudiar los mecanismos responsables involucrados y 2) Evaluar si el bloqueo de los receptores a mineralocorticoides puede prevenir el daño renal una vez que se ha producido el insulto por isquemia/reperfusión. Así mismo, otro objetivo particularmente importante de nuestro proyecto es contribuir con la formación de doctores y al conocimiento de las acciones no conocidas que puede ejercer la aldosterona en condiciones fisiopatológicas.
Tema
Fisiología renal; Fisiología
Identificador global
http://datosabiertos.unam.mx/DGAPA:PAPIIT:IN200909

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