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506.#.#.a: Público

650.#.4.x: Medicina y Ciencias de la Salud

336.#.#.b: other

336.#.#.3: Registro de colección de proyectos

336.#.#.a: Registro de colección universitaria

351.#.#.b: Proyectos Universitarios PAPIIT (PAPIIT)

351.#.#.a: Colecciones Universitarias Digitales

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270.1.#.p: Dirección General de Repositorios Universitarios. contacto@dgru.unam.mx

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270.1.#.d: México

590.#.#.b: Concentrador

883.#.#.u: https://datosabiertos.unam.mx/

883.#.#.a: Portal de Datos Abiertos UNAM, Colecciones Universitarias

590.#.#.a: Administración central

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883.#.#.q: Dirección General de Repositorios Universitarios

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100.1.#.a: Luis Manuel Montano Ramírez

524.#.#.a: Dirección de Desarrollo Académico, Dirección General de Asuntos del Personal Académico (DGAPA). "Importancia del ATP en la hiperreactividad de las vías aéreas y su posible implicación en la patogénesis del asma", Proyectos Universitarios PAPIIT (PAPIIT). En "Portal de datos abiertos UNAM" (en línea), México, Universidad Nacional Autónoma de México.

720.#.#.a: Luis Manuel Montano Ramírez

245.1.0.a: Importancia del ATP en la hiperreactividad de las vías aéreas y su posible implicación en la patogénesis del asma

502.#.#.c: Universidad Nacional Autónoma de México

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264.#.1.c: 2010

307.#.#.a: 2019-05-23 18:40:21.491

653.#.#.a: Farmacología del aparato respiratorio; Farmacología y toxicología

506.1.#.a: La titularidad de los derechos patrimoniales de este recurso digital pertenece a la Universidad Nacional Autónoma de México. Su uso se rige por una licencia Creative Commons BY 4.0 Internacional, https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/legalcode.es, fecha de asignación de la licencia 2010, para un uso diferente consultar al responsable jurídico del repositorio por medio de contacto@dgru.unam.mx

041.#.7.h: spa

500.#.#.a: El ATP, además de su papel fundamental en el metabolismo energético, juega un papel importante en la señalización celular de diversos tejidos. Así, se sabe que es liberado como neurotransmisor de neuronas parasimpáticas y simpáticas y bajo condiciones fisiológicas y patológicas por las plaquetas activadas, por células isquémicas y células inflamatorias. Una vez en el espacio extracelular, el ATP activa a un grupo de receptores en la membrana celular llamados purinoreceptores (P2), los cuales han sido clonados y clasificados en dos subfamilias: P2X y P2Y. Cada subfamilia consta de al menos de siete miembros (X1-7 y Y1-14). Los P2X son receptores ionotrópicos (receptores canal), catiónicos no selectivos. Los P2Y son receptores metabotrópicos acoplados a proteínas G que movilizan Ca2+ intracelular del retículo sarcoplásmico (RS) vía inositol trifosfato (IP3)._x000D_ Es bien conocido que la contracción inducida por un agonista en el músculo liso de la vía aérea resulta por la elevación de las concentraciones intracelulares de Ca2+ ([Ca2+]i), como consecuencia de la liberación de este ion del RS vía IP3 seguido por la entrada de Ca2+ del espacio extracelular a través de los canales catiónicos inespecíficos de la membrana plasmática dentro de los cuales se encuentran los operados por receptor, asociados a proteínas G (ROC) y los que se abren cuando el RS es vaciado de su contenido de Ca2+ (SOC). Ambos canales son permeables a Ca2+ y Na+ por lo que también se les llama NSCCs (non-selective cation channels). Se ha propuesto que la entrada de Na+ a la célula por estos canales produce una depolarización abriendo los canales de Ca2+ tipo L dependientes de voltaje (VDCC) generando una entrada adicional de Ca2+. Asimismo, el Ca2+ citosolico puede ser recapturado al interior de RS por la ATPasa de Ca2+ del RS para su subsecuente movilización o extraído hacia los dominios extracelulares por la ATPasa de Ca2+ de la membrana plasmática, o por el intercambiador (NCX) Na+/Ca2+ en su modo-normal. Este NCX en su modo normal introduce a la célula 3 Na+ por cada Ca2+ que saca al exterior. Sin embargo, recientemente se ha demostrado que bajo ciertas circunstancias como la depolarización o la acumulación intracelular de Na+ se activa la fase reversa del NCX por lo que sale Na+ e introduce Ca2+. Últimamente se postuló que algunos agonistas como la acetilcolina, la histamina y la serotonina (5-HT) activan la fase reversa del NCX y que la entrada de Ca2+ originada por este último rellena el RS más que favorecer la contracción del músculo liso._x000D_ Es muy probable que durante la respuesta de contracción inducida por el ATP estén involucrados los receptores P2X y la fase reversa del NCX ya que cuando se remueve el Na+ extracelular se inhibe parcialmente la contracción inducida por esta purina. _x000D_ Por otro lado, los receptores P2Y podrían estar involucrados en la respuesta de contracción inducida por el ATP en el músculo liso traqueal de cobayo ya que estos receptores están acoplados a proteínas G, y movilizan Ca2+ intracelular del RS. En el músculo liso vascular los receptores P2Y2, P2Y4 y P2Y6 están ligados a la vía de señalización RhoA/Rho y los P2Y2 han sido involucrados en activar la MAP cinasas ERK1/ERK2. Nuestra hipótesis es que estas vías de señalización también participan durante la contracción inducida por ATP en el músculo liso de la vía aérea._x000D_ Existen numerosos trabajos relacionados al efecto del ATP sobre el músculo liso de las vías aéreas, sin embargo, existen pocos estudios donde se evalúa el papel del ATP en el asma. En 1985, se postuló que la lesión epitelial del tracto respiratorio asociada con el asma resultaba en un aumento en la liberación de ATP por estas células. Posteriormente se demostró que la inhalación de ATP en sujetos sanos y asmáticos producía una broncoconstricción y que en el caso de los asmáticos el ATP era 50 veces más potente que la metacolina y 87 veces más potente que la histamina en producir un 15 % de decremento en el volumen espiratorio forzado al primer segundo (FEV1). Se ha observado que durante el reto antigénico en sujetos asmáticos y en ratones con asma experimental se presenta un incremento en las concentraciones de ATP en los lavados broncoalveolares. Asimismo, se ha reportado que la eosinofilia, la inflamación de las vías aéreas y la hiperreactividad bronquial desaparecían cuando se hidrolizaba al ATP o se usaba suramina, un antagonista no selectivo de los receptores purinérgicos. En este mismo sentido, en un trabajo reciente del 2007 se encontró que el ATP inducía un aumento relativamente pequeño (20%) de la contracción producida por la metacolina en el músculo liso traqueal de cobayo._x000D_ Sin embargo, hasta la fecha todos los trabajos de investigación se han enfocado en explorar si el ATP induce hiperreactividad de las vías aéreas a otros agonistas. Nuestros resultados iniciales demuestran que la histamina y la 5-HT, pero no el carbacol, producen un incremento en la respuesta de contracción inducida por una concentración umbral de ATP (1 µM). Estos resultados indican la existencia de una sensibilización cruzada entre estos agonistas broncoconstrictores. Nosotros proponemos que la sensibilización más importante es la ejercida por la histamina y la 5-HT sobre la respuesta al ATP. Este concepto es nuevo y podría ser relevante en la fisiopatología del asma y en el futuro tener mejores alternativas terapéuticas en esta enfermedad._x000D_

046.#.#.j: 2019-11-14 12:26:40.706

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Registro de colección universitaria

Importancia del ATP en la hiperreactividad de las vías aéreas y su posible implicación en la patogénesis del asma

Facultad de Medicina, UNAM, Portal de Datos Abiertos UNAM, Colecciones Universitarias

Licencia de uso

Procedencia del contenido

Entidad o dependencia
Facultad de Medicina, UNAM
Entidad o dependencia
Dirección General de Asuntos del Personal Académico
Acervo
Colecciones Universitarias Digitales
Repositorio
Portal de Datos Abiertos UNAM, Colecciones Universitarias
Contacto
Dirección General de Repositorios Universitarios. contacto@dgru.unam.mx

Cita

Dirección de Desarrollo Académico, Dirección General de Asuntos del Personal Académico (DGAPA). "Importancia del ATP en la hiperreactividad de las vías aéreas y su posible implicación en la patogénesis del asma", Proyectos Universitarios PAPIIT (PAPIIT). En "Portal de datos abiertos UNAM" (en línea), México, Universidad Nacional Autónoma de México.

Descripción del recurso

Título
Importancia del ATP en la hiperreactividad de las vías aéreas y su posible implicación en la patogénesis del asma
Colección
Proyectos Universitarios PAPIIT (PAPIIT)
Responsable
Luis Manuel Montano Ramírez
Fecha
2010
Descripción
El ATP, además de su papel fundamental en el metabolismo energético, juega un papel importante en la señalización celular de diversos tejidos. Así, se sabe que es liberado como neurotransmisor de neuronas parasimpáticas y simpáticas y bajo condiciones fisiológicas y patológicas por las plaquetas activadas, por células isquémicas y células inflamatorias. Una vez en el espacio extracelular, el ATP activa a un grupo de receptores en la membrana celular llamados purinoreceptores (P2), los cuales han sido clonados y clasificados en dos subfamilias: P2X y P2Y. Cada subfamilia consta de al menos de siete miembros (X1-7 y Y1-14). Los P2X son receptores ionotrópicos (receptores canal), catiónicos no selectivos. Los P2Y son receptores metabotrópicos acoplados a proteínas G que movilizan Ca2+ intracelular del retículo sarcoplásmico (RS) vía inositol trifosfato (IP3)._x000D_ Es bien conocido que la contracción inducida por un agonista en el músculo liso de la vía aérea resulta por la elevación de las concentraciones intracelulares de Ca2+ ([Ca2+]i), como consecuencia de la liberación de este ion del RS vía IP3 seguido por la entrada de Ca2+ del espacio extracelular a través de los canales catiónicos inespecíficos de la membrana plasmática dentro de los cuales se encuentran los operados por receptor, asociados a proteínas G (ROC) y los que se abren cuando el RS es vaciado de su contenido de Ca2+ (SOC). Ambos canales son permeables a Ca2+ y Na+ por lo que también se les llama NSCCs (non-selective cation channels). Se ha propuesto que la entrada de Na+ a la célula por estos canales produce una depolarización abriendo los canales de Ca2+ tipo L dependientes de voltaje (VDCC) generando una entrada adicional de Ca2+. Asimismo, el Ca2+ citosolico puede ser recapturado al interior de RS por la ATPasa de Ca2+ del RS para su subsecuente movilización o extraído hacia los dominios extracelulares por la ATPasa de Ca2+ de la membrana plasmática, o por el intercambiador (NCX) Na+/Ca2+ en su modo-normal. Este NCX en su modo normal introduce a la célula 3 Na+ por cada Ca2+ que saca al exterior. Sin embargo, recientemente se ha demostrado que bajo ciertas circunstancias como la depolarización o la acumulación intracelular de Na+ se activa la fase reversa del NCX por lo que sale Na+ e introduce Ca2+. Últimamente se postuló que algunos agonistas como la acetilcolina, la histamina y la serotonina (5-HT) activan la fase reversa del NCX y que la entrada de Ca2+ originada por este último rellena el RS más que favorecer la contracción del músculo liso._x000D_ Es muy probable que durante la respuesta de contracción inducida por el ATP estén involucrados los receptores P2X y la fase reversa del NCX ya que cuando se remueve el Na+ extracelular se inhibe parcialmente la contracción inducida por esta purina. _x000D_ Por otro lado, los receptores P2Y podrían estar involucrados en la respuesta de contracción inducida por el ATP en el músculo liso traqueal de cobayo ya que estos receptores están acoplados a proteínas G, y movilizan Ca2+ intracelular del RS. En el músculo liso vascular los receptores P2Y2, P2Y4 y P2Y6 están ligados a la vía de señalización RhoA/Rho y los P2Y2 han sido involucrados en activar la MAP cinasas ERK1/ERK2. Nuestra hipótesis es que estas vías de señalización también participan durante la contracción inducida por ATP en el músculo liso de la vía aérea._x000D_ Existen numerosos trabajos relacionados al efecto del ATP sobre el músculo liso de las vías aéreas, sin embargo, existen pocos estudios donde se evalúa el papel del ATP en el asma. En 1985, se postuló que la lesión epitelial del tracto respiratorio asociada con el asma resultaba en un aumento en la liberación de ATP por estas células. Posteriormente se demostró que la inhalación de ATP en sujetos sanos y asmáticos producía una broncoconstricción y que en el caso de los asmáticos el ATP era 50 veces más potente que la metacolina y 87 veces más potente que la histamina en producir un 15 % de decremento en el volumen espiratorio forzado al primer segundo (FEV1). Se ha observado que durante el reto antigénico en sujetos asmáticos y en ratones con asma experimental se presenta un incremento en las concentraciones de ATP en los lavados broncoalveolares. Asimismo, se ha reportado que la eosinofilia, la inflamación de las vías aéreas y la hiperreactividad bronquial desaparecían cuando se hidrolizaba al ATP o se usaba suramina, un antagonista no selectivo de los receptores purinérgicos. En este mismo sentido, en un trabajo reciente del 2007 se encontró que el ATP inducía un aumento relativamente pequeño (20%) de la contracción producida por la metacolina en el músculo liso traqueal de cobayo._x000D_ Sin embargo, hasta la fecha todos los trabajos de investigación se han enfocado en explorar si el ATP induce hiperreactividad de las vías aéreas a otros agonistas. Nuestros resultados iniciales demuestran que la histamina y la 5-HT, pero no el carbacol, producen un incremento en la respuesta de contracción inducida por una concentración umbral de ATP (1 µM). Estos resultados indican la existencia de una sensibilización cruzada entre estos agonistas broncoconstrictores. Nosotros proponemos que la sensibilización más importante es la ejercida por la histamina y la 5-HT sobre la respuesta al ATP. Este concepto es nuevo y podría ser relevante en la fisiopatología del asma y en el futuro tener mejores alternativas terapéuticas en esta enfermedad._x000D_
Tema
Farmacología del aparato respiratorio; Farmacología y toxicología
Identificador global
http://datosabiertos.unam.mx/DGAPA:PAPIIT:IN201810

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