dor_id: 1501312

506.#.#.a: Público

650.#.4.x: Biología y Química

336.#.#.b: other

336.#.#.3: Registro de colección de proyectos

336.#.#.a: Registro de colección universitaria

351.#.#.b: Proyectos Universitarios PAPIIT (PAPIIT)

351.#.#.a: Colecciones Universitarias Digitales

harvesting_group: ColeccionesUniversitarias

270.1.#.p: Dirección General de Repositorios Universitarios. contacto@dgru.unam.mx

590.#.#.c: Otro

270.#.#.d: MX

270.1.#.d: México

590.#.#.b: Concentrador

883.#.#.u: https://datosabiertos.unam.mx/

883.#.#.a: Portal de Datos Abiertos UNAM, Colecciones Universitarias

590.#.#.a: Administración central

883.#.#.1: http://www.ccud.unam.mx/

883.#.#.q: Dirección General de Repositorios Universitarios

850.#.#.a: Universidad Nacional Autónoma de México

856.4.0.u: http://datosabiertos.unam.mx/DGAPA:PAPIIT:IN215610

100.1.#.a: Ricardo Jorge Tapia Ibarguengoytia

524.#.#.a: Dirección de Desarrollo Académico, Dirección General de Asuntos del Personal Académico (DGAPA). "Excitotoxicidad y neurodegeneración en el cerebro y en la médula espinal", Proyectos Universitarios PAPIIT (PAPIIT). En "Portal de datos abiertos UNAM" (en línea), México, Universidad Nacional Autónoma de México.

720.#.#.a: Ricardo Jorge Tapia Ibarguengoytia

245.1.0.a: Excitotoxicidad y neurodegeneración en el cerebro y en la médula espinal

502.#.#.c: Universidad Nacional Autónoma de México

561.1.#.a: Instituto de Fisiología Celular, UNAM

264.#.0.c: 2010

264.#.1.c: 2010

307.#.#.a: 2019-05-23 18:40:21.491

653.#.#.a: Neuroquímica y biología celular; Neurociencias

506.1.#.a: La titularidad de los derechos patrimoniales de este recurso digital pertenece a la Universidad Nacional Autónoma de México. Su uso se rige por una licencia Creative Commons BY 4.0 Internacional, https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/legalcode.es, fecha de asignación de la licencia 2010, para un uso diferente consultar al responsable jurídico del repositorio por medio de contacto@dgru.unam.mx

041.#.7.h: spa

500.#.#.a: Uno de los mayores problemas actuales de las neurociencias es entender los mecanismos celulares y moleculares de la neurodegeneración, conocimiento sin el cual no será posible diseñar estrategias terapéuticas eficaces. Este proyecto contribuirá al avance de este conocimiento, en especial en cuanto a la regulación o modulación de la excitabilidad neuronal y su relación con el daño o muerte neuronal y el papel que en éste juegan el metabolismo energético mitocondrial y los procesos oxidativos, así como la apoptosis, en tres modelos experimentales de excitotoxicidad in vivo que hemos desarrollado en el laboratorio, dos en la médula espinal y uno en el hipocampo. El primer modelo de muerte de motoneuronas espinales es agudo, por perfusión de AMPA, el agonista por excelencia de los receptores de glutamato tipo AMPA, por microdiálisis; el segundo es crónico, por infusión lenta de AMPA con minibombas osmóticas durante varios días. El modelo del hipocampo es utilizando 4-aminopiridina (4-AP), un bloqueador de los canales de potasio que estimula la liberación de glutamato desde las terminales sinápticas y por lo tanto produce excitotocicidad por el glutamato endógeno. En este sentido importa mencionar que nuestro laboratorio ha generado por primera vez en la literatura científica precisamente estos tres modelos. Debido a la probable participación del fenómeno de excitotoxicidad en estos mecanismos, las relaciones entre la hiperexcitabilidad neuronal, generadora de epilepsia, y la neurodegeneración, constituye un reto adicional. Asimismo, es muy relevante conocer los posibles mecanismos de neuroprotección por agentes endógenos, que involucran posiblemente diversos factores neurotróficos como el VEGF. Igualmente importante es conocer la muy probable participación de las especies reactivas de oxígeno (ROS) en el daño neuronal, por lo que se requiere conocer como se producen estos compuestos en la excitotoxicidad. Experimentos recientes demuestran que no sólo las mitocondrias, sino la NADPH oxidasa, puede ser la fuente de los ROS. Otros factores que deben conocerse son las moléculas protectoras del metabolismo general y de la apoptosis, recientemente descubiertas, como las deacetilasas de proteínas (sirtuinas). _x000D_ _x000D_ Es poco lo que se sabe del posible papel de las neuronas inhibidoras en la médula espinal, en la modulación de la excitotoxicidad generada por sobrefuncionamiento de la transmisión excitadora glutamatérgica. Estas neuronas son principalmente GABAérgicas en el hipocampo y tanto GABAérgicas como glicinérgicas en la médula espinal. Esto se estudiará tanto en el hipocampo como en nuestros dos modelos experimentales de la degeneración de las motoneuronas._x000D_ _x000D_ Por otra parte, la mayor parte del desarrollo de fármacos dirigidos a proteger contra la neurodegeneración ha sido sobre los receptores ionotrópicos de glutamato, lo cual no ha resultado satisfactorio debido a que los antagonistas de estos receptores inhiben la transmisión sináptica excitadora rápida y por ello tienen numerosos efectos secundarios. Este problema ha generado la búsqueda de otros posibles agentes neuroprotectores, como los que actúan sobre los mGluR, que ofrecen un nuevo camino en el tratamiento de la epilepsia, con la ventaja de que hasta ahora no se han descrito efectos secundarios graves. De aquí la importancia por conocer los mecanismos moleculares que regulan la señalización de estos receptores en el hipocampo in vivo. _x000D_ _x000D_ El proyecto aquí propuesto pretende aportar nuevos conocimientos sobre varios de estos mecanismos en los tres modelos experimentales señalados, el agudo y el crónico de degeneración de las motoneuronas espinales, y el de la 4-AP en el hipocampo, en la rata. Los procedimientos experimentales que se emplearán han sido ya establecidos en el laboratorio, e incluyen técnicas electroencefalográficas, microdiálisis, determinación de aminoácidos por HPLC, histología, inmunocitoquímica, western blots, microscopía electrónica y microscopía confocal. Se usará una batería de drogas con efectos inhibidores o bloqueadores específicos para analizar cada parte del proyecto. El objetivo general del proyecto es aportar datos sobre los mecanismos de muerte neuronal, en relación con la hiperexcitabilidad neuronal, la apoptosis, el metabolismo energético mitocondrial, la fuente de ROS y la transmisión sináptica inhibidora, mediante experimentos in vivo, en la médula espinal y en el hipocampo de la rata. _x000D_

046.#.#.j: 2019-11-14 12:26:40.706

264.#.1.b: Dirección General de Asuntos del Personal Académico

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last_modified: 2019-11-22 00:00:00

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No entro en nada

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