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506.#.#.a: Público

650.#.4.x: Medicina y Ciencias de la Salud

336.#.#.b: other

336.#.#.3: Registro de colección de proyectos

336.#.#.a: Registro de colección universitaria

351.#.#.b: Proyectos Universitarios PAPIIT (PAPIIT)

351.#.#.a: Colecciones Universitarias Digitales

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270.1.#.p: Dirección General de Repositorios Universitarios. contacto@dgru.unam.mx

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270.1.#.d: México

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100.1.#.a: María Magdalena Giordano Noyola

524.#.#.a: Dirección de Desarrollo Académico, Dirección General de Asuntos del Personal Académico (DGAPA). "Evaluación de las propiedades funcionales de una línea celular productora de GABA", Proyectos Universitarios PAPIIT (PAPIIT). En "Portal de datos abiertos UNAM" (en línea), México, Universidad Nacional Autónoma de México.

720.#.#.a: María Magdalena Giordano Noyola

245.1.0.a: Evaluación de las propiedades funcionales de una línea celular productora de GABA

502.#.#.c: Universidad Nacional Autónoma de México

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264.#.0.c: 2009

264.#.1.c: 2009

307.#.#.a: 2019-05-23 18:40:21.491

653.#.#.a: Trasplantes en sistema nervioso; Neurociencias

506.1.#.a: La titularidad de los derechos patrimoniales de este recurso digital pertenece a la Universidad Nacional Autónoma de México. Su uso se rige por una licencia Creative Commons BY 4.0 Internacional, https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/legalcode.es, fecha de asignación de la licencia 2009, para un uso diferente consultar al responsable jurídico del repositorio por medio de contacto@dgru.unam.mx

041.#.7.h: spa

500.#.#.a: Los trasplantes en el sistema nervioso central son una herramienta poderosa para la neurobiología moderna ya que permiten el estudio de aspectos funcionales y anatómicos durante la diferenciación, desarrollo y regeneración de sistemas neuronales, así como para demostrar la importancia de estructuras o neurotransmisores en varias funciones o patologías. La epilepsia es una patología compleja, con etiologías y manifestaciones muy variadas. Un problema esencial es que no se sabe con exactitud, qué tipo celular podría transplantarse para reducir las manifestaciones de la enfermedad. En este sentido los modelos animales pueden ser de utilidad para resaltar la importancia de una estructura o de un sistema de neurotransmisión en el desarrollo de las crisis. En los modelos de epilepsia experimental, el trasplante de células productoras del ácido-gamma-amino-butírico (GABA) en regiones específicas que se consideran involucradas en el proceso de generalización de las crisis, representa una manera de evaluar la participación de este neurotransmisor en este fenómeno. Por medio del trasplante el neurotransmisor se libera directamente en el área de interés de una manera más fisiológica y sostenida que a través de una bomba artificial. La sustancia nigra es un sitio crítico para la generalización de las crisis de tipo epiléptico y el incremento en los niveles de GABA en este núcleo directamente afecta la duración e intensidad de las crisis. De tal manera que el trasplante de células GABAérgicas en esta región, puede redundar en la disminución del número de crisis o en la intensidad de las mismas. Entre las fuentes de tejido para trasplantación en el sistema nervioso está el tejido fetal, que involucra dificultades prácticas y éticas, las células troncales o progenitoras, el tejido obtenido de otras especies, por ejemplo tejido porcino y las líneas celulares modificadas genéticamente, que pueden expresar genes de interés terapéutico. Los avances recientes en la biología molecular y celular han brindado nuevos métodos a través de los cuales se pueden modificar y seleccionar las características de estas líneas celulares. En el laboratorio contamos con líneas celulares que se obtuvieron del estriado de la rata en desarrollo y se inmortalizaron usando un vector retroviral sensible a la temperatura y las cuales más adelante fueron transfectadas con el ADNc humano de la glutamato descarboxilasa (GAD67h), la enzima responsable de la síntesis de GABA. De las clonas obtenidas se eligió una que mostraba la producción más elevada de GABA, la clona M213-2O CL-4. El trabajo que se ha llevado a cabo en el laboratorio ha mostrado que los trasplantes de la clona M213-2O CL-4 reducen el número de crisis inducidas por ácido kaínico en un modelo agudo y en un modelo crónico de crisis espontáneas reduce el número de animales con crisis generalizadas. El mecanismo a través del cual los trasplantes ejercen su efecto no se conoce todavía. Castillo y cols. (2008) demostró un incremento en los niveles totales de GABA en el área del trasplante, lo que sugiere que es precisamente el incremento local de este neurotransmisor, el responsable del efecto anti epiléptico. Sin embargo se conoce muy poco acerca de las características neuroquímicas y fisiológicas de estas células, aunque hay datos que indican que liberan GABA en respuesta a un estímulo despolarizante. El propósito de este proyecto es caracterizar a esta línea celular in vivo e in vitro con la finalidad de explicar los posibles mecanismos que subyacen al efecto funcional de los trasplantes intranigrales. Este proyecto tiene dos objetivos principales, primero caracterizar la liberación de GABA in vitro, evaluar qué funciones tipo GABAérgico poseen estas líneas celulares y usando técnicas de electrofisiología determinar si éstas células son excitables y si se integran a circuitos neuronales. Segundo, evaluar si los trasplantes de células productoras de GABA en la sustancia nigra liberan GABA in vivo y por ende pueden modificar los niveles de GABA en los núcleos blanco de la sustancia nigra, en particular en el colículo superior. Este trabajo redundará en un mayor conocimiento sobre las ventajas y desventajas de la terapia celular como estrategia para administrar moléculas con valor terapéutico. Las aportaciones específicas serán la evaluación de las características neuroquímicas y fisiológicas del trasplante, in vitro e in vivo. Ninguno de los estudios que evalúan el efecto de trasplantes de líneas celulares modificadas, ha medido estos parámetros, por lo que este estudio brindará información novedosa y relevante que permitirá evaluar de manera más completa el potencial de este tipo de intervenciones.

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No entro en nada

No entro en nada 2

Registro de colección universitaria

Evaluación de las propiedades funcionales de una línea celular productora de GABA

Instituto de Neurobiología, UNAM, Portal de Datos Abiertos UNAM, Colecciones Universitarias

Licencia de uso

Procedencia del contenido

Entidad o dependencia
Instituto de Neurobiología, UNAM
Entidad o dependencia
Dirección General de Asuntos del Personal Académico
Acervo
Colecciones Universitarias Digitales
Repositorio
Portal de Datos Abiertos UNAM, Colecciones Universitarias
Contacto
Dirección General de Repositorios Universitarios. contacto@dgru.unam.mx

Cita

Dirección de Desarrollo Académico, Dirección General de Asuntos del Personal Académico (DGAPA). "Evaluación de las propiedades funcionales de una línea celular productora de GABA", Proyectos Universitarios PAPIIT (PAPIIT). En "Portal de datos abiertos UNAM" (en línea), México, Universidad Nacional Autónoma de México.

Descripción del recurso

Título
Evaluación de las propiedades funcionales de una línea celular productora de GABA
Colección
Proyectos Universitarios PAPIIT (PAPIIT)
Responsable
María Magdalena Giordano Noyola
Fecha
2009
Descripción
Los trasplantes en el sistema nervioso central son una herramienta poderosa para la neurobiología moderna ya que permiten el estudio de aspectos funcionales y anatómicos durante la diferenciación, desarrollo y regeneración de sistemas neuronales, así como para demostrar la importancia de estructuras o neurotransmisores en varias funciones o patologías. La epilepsia es una patología compleja, con etiologías y manifestaciones muy variadas. Un problema esencial es que no se sabe con exactitud, qué tipo celular podría transplantarse para reducir las manifestaciones de la enfermedad. En este sentido los modelos animales pueden ser de utilidad para resaltar la importancia de una estructura o de un sistema de neurotransmisión en el desarrollo de las crisis. En los modelos de epilepsia experimental, el trasplante de células productoras del ácido-gamma-amino-butírico (GABA) en regiones específicas que se consideran involucradas en el proceso de generalización de las crisis, representa una manera de evaluar la participación de este neurotransmisor en este fenómeno. Por medio del trasplante el neurotransmisor se libera directamente en el área de interés de una manera más fisiológica y sostenida que a través de una bomba artificial. La sustancia nigra es un sitio crítico para la generalización de las crisis de tipo epiléptico y el incremento en los niveles de GABA en este núcleo directamente afecta la duración e intensidad de las crisis. De tal manera que el trasplante de células GABAérgicas en esta región, puede redundar en la disminución del número de crisis o en la intensidad de las mismas. Entre las fuentes de tejido para trasplantación en el sistema nervioso está el tejido fetal, que involucra dificultades prácticas y éticas, las células troncales o progenitoras, el tejido obtenido de otras especies, por ejemplo tejido porcino y las líneas celulares modificadas genéticamente, que pueden expresar genes de interés terapéutico. Los avances recientes en la biología molecular y celular han brindado nuevos métodos a través de los cuales se pueden modificar y seleccionar las características de estas líneas celulares. En el laboratorio contamos con líneas celulares que se obtuvieron del estriado de la rata en desarrollo y se inmortalizaron usando un vector retroviral sensible a la temperatura y las cuales más adelante fueron transfectadas con el ADNc humano de la glutamato descarboxilasa (GAD67h), la enzima responsable de la síntesis de GABA. De las clonas obtenidas se eligió una que mostraba la producción más elevada de GABA, la clona M213-2O CL-4. El trabajo que se ha llevado a cabo en el laboratorio ha mostrado que los trasplantes de la clona M213-2O CL-4 reducen el número de crisis inducidas por ácido kaínico en un modelo agudo y en un modelo crónico de crisis espontáneas reduce el número de animales con crisis generalizadas. El mecanismo a través del cual los trasplantes ejercen su efecto no se conoce todavía. Castillo y cols. (2008) demostró un incremento en los niveles totales de GABA en el área del trasplante, lo que sugiere que es precisamente el incremento local de este neurotransmisor, el responsable del efecto anti epiléptico. Sin embargo se conoce muy poco acerca de las características neuroquímicas y fisiológicas de estas células, aunque hay datos que indican que liberan GABA en respuesta a un estímulo despolarizante. El propósito de este proyecto es caracterizar a esta línea celular in vivo e in vitro con la finalidad de explicar los posibles mecanismos que subyacen al efecto funcional de los trasplantes intranigrales. Este proyecto tiene dos objetivos principales, primero caracterizar la liberación de GABA in vitro, evaluar qué funciones tipo GABAérgico poseen estas líneas celulares y usando técnicas de electrofisiología determinar si éstas células son excitables y si se integran a circuitos neuronales. Segundo, evaluar si los trasplantes de células productoras de GABA en la sustancia nigra liberan GABA in vivo y por ende pueden modificar los niveles de GABA en los núcleos blanco de la sustancia nigra, en particular en el colículo superior. Este trabajo redundará en un mayor conocimiento sobre las ventajas y desventajas de la terapia celular como estrategia para administrar moléculas con valor terapéutico. Las aportaciones específicas serán la evaluación de las características neuroquímicas y fisiológicas del trasplante, in vitro e in vivo. Ninguno de los estudios que evalúan el efecto de trasplantes de líneas celulares modificadas, ha medido estos parámetros, por lo que este estudio brindará información novedosa y relevante que permitirá evaluar de manera más completa el potencial de este tipo de intervenciones.
Tema
Trasplantes en sistema nervioso; Neurociencias
Identificador global
http://datosabiertos.unam.mx/DGAPA:PAPIIT:IN211709

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