dor_id: 1501450

506.#.#.a: Público

650.#.4.x: Medicina y Ciencias de la Salud

336.#.#.b: other

336.#.#.3: Registro de colección de proyectos

336.#.#.a: Registro de colección universitaria

351.#.#.b: Proyectos Universitarios PAPIIT (PAPIIT)

351.#.#.a: Colecciones Universitarias Digitales

harvesting_group: ColeccionesUniversitarias

270.1.#.p: Dirección General de Repositorios Universitarios. contacto@dgru.unam.mx

590.#.#.c: Otro

270.#.#.d: MX

270.1.#.d: México

590.#.#.b: Concentrador

883.#.#.u: https://datosabiertos.unam.mx/

883.#.#.a: Portal de Datos Abiertos UNAM, Colecciones Universitarias

590.#.#.a: Administración central

883.#.#.1: http://www.ccud.unam.mx/

883.#.#.q: Dirección General de Repositorios Universitarios

850.#.#.a: Universidad Nacional Autónoma de México

856.4.0.u: http://datosabiertos.unam.mx/DGAPA:PAPIIT:IN221610

100.1.#.a: Froylán Miguel Gómez Lagunas

524.#.#.a: Dirección de Desarrollo Académico, Dirección General de Asuntos del Personal Académico (DGAPA). "Estudio farmacológico de la selectividad y estabilidad dependientes de K+ del poro, y del gating de inactivación de los canales rectificadores tardíos de K+ Shab, y sus implicaciones clínicas", Proyectos Universitarios PAPIIT (PAPIIT). En "Portal de datos abiertos UNAM" (en línea), México, Universidad Nacional Autónoma de México.

720.#.#.a: Froylán Miguel Gómez Lagunas

245.1.0.a: Estudio farmacológico de la selectividad y estabilidad dependientes de K+ del poro, y del gating de inactivación de los canales rectificadores tardíos de K+ Shab, y sus implicaciones clínicas

502.#.#.c: Universidad Nacional Autónoma de México

561.1.#.a: Facultad de Medicina, UNAM

264.#.0.c: 2010

264.#.1.c: 2010

307.#.#.a: 2019-05-23 18:40:21.491

653.#.#.a: Biofísica; Fisiología

506.1.#.a: La titularidad de los derechos patrimoniales de este recurso digital pertenece a la Universidad Nacional Autónoma de México. Su uso se rige por una licencia Creative Commons BY 4.0 Internacional, https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/legalcode.es, fecha de asignación de la licencia 2010, para un uso diferente consultar al responsable jurídico del repositorio por medio de contacto@dgru.unam.mx

041.#.7.h: spa

500.#.#.a: El ión K+ es un cofactor crítico de los canales de K+ ya que modula la selectividad (e.g., ver Gomez-Lagunas, 2001), la estabilidad del poro (e.g., ver Gomez-Lagunas, 2007), y los cambios conformacionales o “gating” de los canales, en particular su inactivación. La inactivación, como la selectividad y la estabilidad arriba referida involucran al poro, y por tanto están relacionados. El mecanismo por el que el K+ modula estos parámetros constituye uno de los temas de investigación de frontera de la biofísica, y uno en el cual nosotros hemos hecho contribuciones originales y en el caso de la estabilidad se puede considerar que pioneras pues demostramos que en ausencia de K+ el poro de canales de K+ se colapsa (Gomez-Lagunas, 1997). Nuestras observaciones sugieren que basta con que el sitio de unión a K+ mas externo del poro (s1 y/o s2) pierda su K+ para que, por un mecanismo alostérico, el poro se colapse (Ambriz-Rivas et al, 2005), por lo que, para caracterizar la estabilidad del poro, en éste proyecto determinaremos la afinidad a K+ y la selectividad de éste sitio(s), así como su papel en la inactivación lenta de los canales Shab, empelando herramientas farmacológicas (usando compuestos de relevancia clínica), y discutiremos las implicaciones clínicas de las observaciones (ya que observaciones preliminares indican que explicaran el origen de algunos efectos secundarios de los compuestos empleados). El proyecto se basa en resultados recientes nuestros que muestran que (a) el antiarrítmico Quinidina (Qd), al bloquear el poro de Shab por el lado intracelular, interactúa eléctricamente con iones K+ del poro desestabilizando mutuamente su unión al mismo, así: (b) el K+ externo (Ko+) inhibe competitivamente el bloqueo por Qd, uniéndose a un sitio del poro (s1/s2) con una Ki de 15 μM a 0 mV y, recíprocamente, (c) al bloquear a los canales en ausencia de solo K+ externo (o en bajo Ko+) la Qd lleva al poro a un estado virtual de 0 K+ y éste se colapsa, a pesar de la presencia de K+ en la solución interna (el mejor entendimiento de esto –a realizar en este proyecto-ayudaría a entender algunos efectos secundarios de la Qd), finalmente también encontramos que (d) la Qd inhibe la inactivación lenta de Shab. En relación a esto último, recientemente encontramos que (e) el anti-inflamatorio Celecoxib tiene el efecto opuesto sobre la inactivación, acelerándola dramáticamente hasta en 3 órdenes de magnitud (lo cual es indeseable desde el punto de vista clínico, pero da una herramienta única para entender la inactivación). En base a lo anterior en este proyecto nos proponemos usar el bloqueo por Quinidina para (1) estudiar la selectividad del sitio de K+ más externo del poro (s1, s2), determinando la Ki de distintos iones (Na+, Rb+, Cs+, NH4+) en el bloqueo por Qd; (2) relacionar esta selectividad con la potencia con la que los mismos iones inhiben (o favorecen) el colapso del poro en 0 K+ y con (3) la estabilidad del poro al ser bloqueado por Qd en soluciones extracelulares conteniendo solo a los iones arriba señalados. Lo anterior permitirá determinar el papel de los sitios de unión más externos del filtro de selectividad en la estabilidad y la selectividad del poro, con lo cual comenzaremos a: detallar a nivel molecular los determinantes de la selectividad y la estabilidad. Lo anterior se reforzara profundizando, en el segundo año, (4) el estudio del mecanismo de inactivación lenta de Shab (el cual difiere de la típica tipo C de Shaker) caracterizando el mecanismo de los efectos opuestos de la Qd y el Celecoxib.

046.#.#.j: 2019-11-14 12:26:40.706

264.#.1.b: Dirección General de Asuntos del Personal Académico

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856.#.0.q: text/html

last_modified: 2019-11-22 00:00:00

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No entro en nada

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