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506.#.#.a: Público

650.#.4.x: Biología y Química

336.#.#.b: other

336.#.#.3: Registro de colección de proyectos

336.#.#.a: Registro de colección universitaria

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524.#.#.a: Dirección de Desarrollo Académico, Dirección General de Asuntos del Personal Académico (DGAPA). "Estudio del papel de CTCF y de las isoformas de MAD2 en la generación de inestabilidad cromosómica en líneas celulares de cáncer de colon", Proyectos Universitarios PAPIIT (PAPIIT). En "Portal de datos abiertos UNAM" (en línea), México, Universidad Nacional Autónoma de México.

720.#.#.a: Luis Alonso Herrera Montalvo

245.1.0.a: Estudio del papel de CTCF y de las isoformas de MAD2 en la generación de inestabilidad cromosómica en líneas celulares de cáncer de colon

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653.#.#.a: Genética y toxicología ambiental; Biomedicina

506.1.#.a: La titularidad de los derechos patrimoniales de este recurso digital pertenece a la Universidad Nacional Autónoma de México. Su uso se rige por una licencia Creative Commons BY 4.0 Internacional, https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/legalcode.es, fecha de asignación de la licencia 2011, para un uso diferente consultar al responsable jurídico del repositorio por medio de contacto@dgru.unam.mx

041.#.7.h: spa

500.#.#.a: La inestabilidad cromosómica (INC) se refiere a la tasa de pérdida o ganancia de cromosomas completos o fragmentos cromosómicos, lo que ocasiona aneuploidías y poliploidías, y se ha sugerido como un evento temprano en la carcinogénesis. Uno de los mecanismos que hemos estudiado en nuestro laboratorio, y que conduce a la INC, es la hipometilación de las regiones pericentroméricas, que ocasiona cambios en la estructura de los cromosomas. Se ha reportado que las modificaciones post-traduccionales de las histonas, en particular la trimetilación de la lisina 9 de la histona H3 (H3K9me3) y la trimetilación de la lisina 20 de la histona H4 (H4K20me3), son importantes para mantener la estructura de las regiones pericentroméricas. Las metil-transferasas de histonas, enzimas encargadas de llevar a cabo las modificaciones mencionadas, pueden ser reclutadas por RNAs no codificantes (ncRNAs) y se ha propuesto que el factor nuclear CTCF regula la expresión de estos ncRNAs. Por tanto, creemos que CTCF contribuye a la formación de la estructura de heterocromatina pericentromérica._x000D_ _x000D_ En estudios preliminares hemos demostrado por la técnica de inmunoprecipitación de la cromatina (ChIP) que el factor nuclear CTCF está unido en la región centromérica del cromosoma 1 y pericentromérica del cromosoma 4 (enriquecidos en secuencias satélite α y satélite 2, respectivamente). Estos datos sugieren que CTCF podría contribuir en la estabilidad de dichas regiones. Dichos estudios se realizaron en la línea celular HCT116, la cual tiene un punto de control del huso mitótico (PCHM) funcional y presenta una INC baja. _x000D_ _x000D_ Otro de los mecanismos que generan INC es la desregulación del PCHM, el cual evita el inicio de la anafase hasta que todos los cromosomas estén alineados y adheridos a los microtúbulos del huso mitótico. La falla de este mecanismo ocasiona la anafase prematura y errores en la segregación cromosómica; esto se ha vinculado a cambios en la expresión de lo genes que controlan el PCHM, entre ellos MAD2. No obstante, las variantes transcripcionales, generadas por el proceso de empalme alternativo, de los genes del PCHM pueden jugar un papel importante en el desarrollo de INC. Una de ellas es MAD2ß, que previamente se asoció a quimiorresistencia en líneas celulares de cáncer gástrico. Sin embargo, en nuestro laboratorio hemos observado que MAD2ß se expresa también en líneas celulares de otros tipos de cáncer y en cultivos primarios de células normales, como fibroblastos y linfocitos de sangre periférica. Esto sugiere que MAD2ß tiene funciones fisiológicas distintas a la quimiorresistencia. Además identificamos una nueva isoforma de MAD2, a la que llamamos MAD2gamma, cuyos exones 2, 3 y 5 son removidos por el empalme alternativo. Su expresión es relativamente más alta en HCT116 en contraste con la línea celular SW480, la cual tiene un PCHM disfuncional y presenta una alta INC. Los niveles de transcrito de MAD2ß fueron relativamente más altos en SW480 que en HCT116. Los resultados preliminares del silenciamiento de MAD2gamma, mediante la técnica de RNAi, sugieren que su ausencia puede inducir un arresto prolongado en mitosis en HCT116 cuando son expuestas a nocodazol durante 18 h. _x000D_ _x000D_ Por todo lo anterior, proponemos que la INC puede estar asociada a la desregulación epigenética en las regiones pericentroméricas y a la expresión anormal de variantes transcripcionales de MAD2. De modo que el objetivo de este estudio es conocer la asociación del factor nuclear CTCF y de las isoformas MAD2ß y MAD2gamma con la INC en las líneas celulares de cáncer colorrectal HCT116 y SW480. Nuestra hipótesis es que la INC en HCT116 y SW480 se debe tanto a la inactivación de la expresión de ncRNAs, causada por la pérdida de CTCF en las regiones pericentroméricas, así como a la expresión anormal de las isoformas MAD2ß y MAD2gamma. Con nuestro trabajo de investigación contribuiremos a entender el origen de la INC por medio del estudio de la regulación epigenética de las regiones pericentroméricas, así como de la expresión diferencial de variantes transcripcionales de genes involucrados en la función del PCHM. _x000D_

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No entro en nada

No entro en nada 2

Registro de colección universitaria

Estudio del papel de CTCF y de las isoformas de MAD2 en la generación de inestabilidad cromosómica en líneas celulares de cáncer de colon

Instituto de Investigaciones Biomédicas, UNAM, Portal de Datos Abiertos UNAM, Colecciones Universitarias

Licencia de uso

Procedencia del contenido

Entidad o dependencia
Instituto de Investigaciones Biomédicas, UNAM
Entidad o dependencia
Dirección General de Asuntos del Personal Académico
Acervo
Colecciones Universitarias Digitales
Repositorio
Contacto
Dirección General de Repositorios Universitarios. contacto@dgru.unam.mx

Cita

Dirección de Desarrollo Académico, Dirección General de Asuntos del Personal Académico (DGAPA). "Estudio del papel de CTCF y de las isoformas de MAD2 en la generación de inestabilidad cromosómica en líneas celulares de cáncer de colon", Proyectos Universitarios PAPIIT (PAPIIT). En "Portal de datos abiertos UNAM" (en línea), México, Universidad Nacional Autónoma de México.

Descripción del recurso

Título
Estudio del papel de CTCF y de las isoformas de MAD2 en la generación de inestabilidad cromosómica en líneas celulares de cáncer de colon
Colección
Proyectos Universitarios PAPIIT (PAPIIT)
Responsable
Luis Alonso Herrera Montalvo
Fecha
2011
Descripción
La inestabilidad cromosómica (INC) se refiere a la tasa de pérdida o ganancia de cromosomas completos o fragmentos cromosómicos, lo que ocasiona aneuploidías y poliploidías, y se ha sugerido como un evento temprano en la carcinogénesis. Uno de los mecanismos que hemos estudiado en nuestro laboratorio, y que conduce a la INC, es la hipometilación de las regiones pericentroméricas, que ocasiona cambios en la estructura de los cromosomas. Se ha reportado que las modificaciones post-traduccionales de las histonas, en particular la trimetilación de la lisina 9 de la histona H3 (H3K9me3) y la trimetilación de la lisina 20 de la histona H4 (H4K20me3), son importantes para mantener la estructura de las regiones pericentroméricas. Las metil-transferasas de histonas, enzimas encargadas de llevar a cabo las modificaciones mencionadas, pueden ser reclutadas por RNAs no codificantes (ncRNAs) y se ha propuesto que el factor nuclear CTCF regula la expresión de estos ncRNAs. Por tanto, creemos que CTCF contribuye a la formación de la estructura de heterocromatina pericentromérica._x000D_ _x000D_ En estudios preliminares hemos demostrado por la técnica de inmunoprecipitación de la cromatina (ChIP) que el factor nuclear CTCF está unido en la región centromérica del cromosoma 1 y pericentromérica del cromosoma 4 (enriquecidos en secuencias satélite α y satélite 2, respectivamente). Estos datos sugieren que CTCF podría contribuir en la estabilidad de dichas regiones. Dichos estudios se realizaron en la línea celular HCT116, la cual tiene un punto de control del huso mitótico (PCHM) funcional y presenta una INC baja. _x000D_ _x000D_ Otro de los mecanismos que generan INC es la desregulación del PCHM, el cual evita el inicio de la anafase hasta que todos los cromosomas estén alineados y adheridos a los microtúbulos del huso mitótico. La falla de este mecanismo ocasiona la anafase prematura y errores en la segregación cromosómica; esto se ha vinculado a cambios en la expresión de lo genes que controlan el PCHM, entre ellos MAD2. No obstante, las variantes transcripcionales, generadas por el proceso de empalme alternativo, de los genes del PCHM pueden jugar un papel importante en el desarrollo de INC. Una de ellas es MAD2ß, que previamente se asoció a quimiorresistencia en líneas celulares de cáncer gástrico. Sin embargo, en nuestro laboratorio hemos observado que MAD2ß se expresa también en líneas celulares de otros tipos de cáncer y en cultivos primarios de células normales, como fibroblastos y linfocitos de sangre periférica. Esto sugiere que MAD2ß tiene funciones fisiológicas distintas a la quimiorresistencia. Además identificamos una nueva isoforma de MAD2, a la que llamamos MAD2gamma, cuyos exones 2, 3 y 5 son removidos por el empalme alternativo. Su expresión es relativamente más alta en HCT116 en contraste con la línea celular SW480, la cual tiene un PCHM disfuncional y presenta una alta INC. Los niveles de transcrito de MAD2ß fueron relativamente más altos en SW480 que en HCT116. Los resultados preliminares del silenciamiento de MAD2gamma, mediante la técnica de RNAi, sugieren que su ausencia puede inducir un arresto prolongado en mitosis en HCT116 cuando son expuestas a nocodazol durante 18 h. _x000D_ _x000D_ Por todo lo anterior, proponemos que la INC puede estar asociada a la desregulación epigenética en las regiones pericentroméricas y a la expresión anormal de variantes transcripcionales de MAD2. De modo que el objetivo de este estudio es conocer la asociación del factor nuclear CTCF y de las isoformas MAD2ß y MAD2gamma con la INC en las líneas celulares de cáncer colorrectal HCT116 y SW480. Nuestra hipótesis es que la INC en HCT116 y SW480 se debe tanto a la inactivación de la expresión de ncRNAs, causada por la pérdida de CTCF en las regiones pericentroméricas, así como a la expresión anormal de las isoformas MAD2ß y MAD2gamma. Con nuestro trabajo de investigación contribuiremos a entender el origen de la INC por medio del estudio de la regulación epigenética de las regiones pericentroméricas, así como de la expresión diferencial de variantes transcripcionales de genes involucrados en la función del PCHM. _x000D_
Tema
Genética y toxicología ambiental; Biomedicina
Identificador global
http://datosabiertos.unam.mx/DGAPA:PAPIIT:IN213311

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