Estudio de los mecanismos por los que la deficiencia de biotina afecta la sensibilidad a insulina
Instituto de Investigaciones Biomédicas, UNAM, Portal de Datos Abiertos UNAM, Colecciones Universitarias
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506.#.#.a: Público
650.#.4.x: Biología y Química
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336.#.#.3: Registro de colección de proyectos
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100.1.#.a: Antonio Velázquez Arellano
524.#.#.a: Dirección de Desarrollo Académico, Dirección General de Asuntos del Personal Académico (DGAPA). "Estudio de los mecanismos por los que la deficiencia de biotina afecta la sensibilidad a insulina", Proyectos Universitarios PAPIIT (PAPIIT). En "Portal de datos abiertos UNAM" (en línea), México, Universidad Nacional Autónoma de México.
720.#.#.a: Antonio Velázquez Arellano
245.1.0.a: Estudio de los mecanismos por los que la deficiencia de biotina afecta la sensibilidad a insulina
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653.#.#.a: Metabolismo; Bioquímica, biología molecular, genética y genómica
506.1.#.a: La titularidad de los derechos patrimoniales de este recurso digital pertenece a la Universidad Nacional Autónoma de México. Su uso se rige por una licencia Creative Commons BY 4.0 Internacional, https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/legalcode.es, fecha de asignación de la licencia 2011, para un uso diferente consultar al responsable jurídico del repositorio por medio de contacto@dgru.unam.mx
041.#.7.h: spa
500.#.#.a: Síntesis del proyecto _x000D_ La biotina actúa como cofactor de reacciones de carboxilación, las que tienen funciones cruciales en el metabolismo intermedio; en particular, la piruvato carboxilasa – PC es responsable de la anaplerosis del ciclo de Krebs (TCA). En mi laboratorio descubrimos (y publicamos recientemente) que en tres eucariontes diferentes (rata, nematodo y levadura) con deficiencia de biotina (BtDef), y a pesar de contar con una alta provisión de glucosa, la expresión de genes de las vías de -oxidación y gluconeogénesis estaba aumentada, mientras que los transcriptos de las vías de utilización de glucosa y síntesis de ácidos grasos se encontraban disminuidos. También observamos disminución en la utilización de glucosa y déficit de ATP. En estas condiciones, encontramos cambiada la expresión de varias proteínas de transducción de señales y factores de transcripción que afectan la expresión de genes del metabolismo de carbono, en particular activación del sensor de bajo ATP y de falta de glucosa, la AMP cinasa (AMPK). Propusimos que estos cambios se deben a un déficit energético causado por una disminución de la anaplerosis del ciclo TCA, debido a la deficiencia de PC en la BtDef. Estos cambios son claramente reminiscentes de la resistencia a insulina. En el pasado, muchos autores han notado paralelismos entre la acción de la biotina sobre genes del metabolismo de carbohidratos y la de la insulina; sin embargo nadie hasta ahora ha podido explicar este paralelismo._x000D_ _x000D_ La hipótesis que pondremos a prueba en este proyecto es que la biotina, como grupo prostético de la enzima anaplerótica PC y coadyuvante en el metabolismo energético respiratorio, participa en la regulación de la sensibilidad a insulina, por lo que su deficiencia induce resistencia a esta hormona. Nuestro objetivo es explorar los mecanismos moleculares por los que la biotina contribuye a regular la sensibilidad a insulina, especialmente el modelo que propusimos consistente en que un déficit de ATP es detectado por la AMPK la que, a través de varias vías específicas de transducción de señales que afectan diversos factores de transcripción, provoca amplios cambios en la expresión de genes del metabolismo de carbono._x000D_ _x000D_ El proyecto tiene una fase in vivo, en la que se comparará la sensibilidad a insulina entre ratas deficientes de biotina y controles, por curvas de tolerancia a glucosa y a insulina, y por clamps hiperinsulinémicos-euglucémicos. Otra fase es in vitro, en cultivos de adipocitos, midiendo el reclutamiento del transportador GLUT4 en la membrana plasmática. En ellos se estudiarán, como lo hemos hecho previamente, la utilización de glucosa, producción de ATP, mRNAs de genes representativos del metabolismo de carbono, proteínas de señalización y factores de transcripción, y velocidades de flujo de las vías de glucólisis, gluconeogénesis y oxidación de ácidos grasos (usando glucosa, lactato y palmitato marcados con carbono 13)._x000D_ _x000D_ Éste es un proyecto colaborativo entre nuestro laboratorio y los de los Drs. Carlos Aguilar Salinas y Armando Tovar (INCMNSZ) y de la Dra. Karla Carvajal (INP). Contamos ya con resultados preliminares muy promisorios, que se presentarán en el Congreso Nacional de Bioquímica._x000D_
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264.#.1.b: Dirección General de Asuntos del Personal Académico
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last_modified: 2019-11-22 00:00:00
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Instituto de Investigaciones Biomédicas, UNAM, Portal de Datos Abiertos UNAM, Colecciones Universitarias
Dirección de Desarrollo Académico, Dirección General de Asuntos del Personal Académico (DGAPA). "Estudio de los mecanismos por los que la deficiencia de biotina afecta la sensibilidad a insulina", Proyectos Universitarios PAPIIT (PAPIIT). En "Portal de datos abiertos UNAM" (en línea), México, Universidad Nacional Autónoma de México.