dor_id: 1501406

506.#.#.a: Público

650.#.4.x: Medicina y Ciencias de la Salud

336.#.#.b: other

336.#.#.3: Registro de colección de proyectos

336.#.#.a: Registro de colección universitaria

351.#.#.b: Proyectos Universitarios PAPIIT (PAPIIT)

351.#.#.a: Colecciones Universitarias Digitales

harvesting_group: ColeccionesUniversitarias

270.1.#.p: Dirección General de Repositorios Universitarios. contacto@dgru.unam.mx

590.#.#.c: Otro

270.#.#.d: MX

270.1.#.d: México

590.#.#.b: Concentrador

883.#.#.u: https://datosabiertos.unam.mx/

883.#.#.a: Portal de Datos Abiertos UNAM, Colecciones Universitarias

590.#.#.a: Administración central

883.#.#.1: http://www.ccud.unam.mx/

883.#.#.q: Dirección General de Repositorios Universitarios

850.#.#.a: Universidad Nacional Autónoma de México

856.4.0.u: http://datosabiertos.unam.mx/DGAPA:PAPIIT:IN219712

100.1.#.a: Froylán Miguel Gómez Lagunas

524.#.#.a: Dirección de Desarrollo Académico, Dirección General de Asuntos del Personal Académico (DGAPA). "Estudio de los determinantes moleculares del colapso de la conductancia de canales de K+ rectificadores tardíos, que se presenta en condiciones de hipokalemia", Proyectos Universitarios PAPIIT (PAPIIT). En "Portal de datos abiertos UNAM" (en línea), México, Universidad Nacional Autónoma de México.

720.#.#.a: Froylán Miguel Gómez Lagunas

245.1.0.a: Estudio de los determinantes moleculares del colapso de la conductancia de canales de K+ rectificadores tardíos, que se presenta en condiciones de hipokalemia

502.#.#.c: Universidad Nacional Autónoma de México

561.1.#.a: Facultad de Medicina, UNAM

264.#.0.c: 2012

264.#.1.c: 2012

307.#.#.a: 2019-05-23 18:40:21.491

653.#.#.a: Biofísica de canales iónicos (electrofisiología); Fisiología

506.1.#.a: La titularidad de los derechos patrimoniales de este recurso digital pertenece a la Universidad Nacional Autónoma de México. Su uso se rige por una licencia Creative Commons BY 4.0 Internacional, https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/legalcode.es, fecha de asignación de la licencia 2012, para un uso diferente consultar al responsable jurídico del repositorio por medio de contacto@dgru.unam.mx

041.#.7.h: spa

500.#.#.a: Además de fluir a través del poro de canales de K+, el ión K+ es un cofactor crítico de éstas proteínas ya que: mantiene la estabilidad de la conductancia GK de los canales (i.e., mantiene la capacidad de conducir iones (K+) del poro). En ausencia de K+ o interesantemente con [K+] menores a las fisiológicas (i.e., en hipokalemia) la GK de varios canales de K+ (aunque interesantemente no la de todos los que se han estudiado) se colapsa, como lo demostramos nosotros estudiando los canales Shaker (Gomez-Lagunas, 1997). El mecanismo fisicoquímico y las bases estructurales de esté fenómeno y de sus diferencias en distintos tipos de canales no se conoce. El presente estudio de los rectificadores tardíos Shab contribuirá a entender el mecanismo de este proceso._x000D_ Específicamente, GK de Shab se colapsa irreversiblemente cuando los canales son inmersos en soluciones sin K+. GK cae exponencialmente con los canales mantenidos cerrados en el HP, con una constante de velocidad de ~800 sec a -80 mV (Gomez-Lagunas, 2007). La facilidad con la que GK se colapsa en nos lleva a formular la hipótesis de que: el ión K+ más externo del poro (unido en s1/s2) es el que mantiene GK estable. _x000D_ Recientemente (observaciones no publicadas) encontramos que el TEA externo (TEAo) bloquea Shab con una Kd de ~12 mM a 0 mV, y sin embargo no inhibe el colapso de GK en 0 K+, sino que lo facilita. Esto contrasta con lo reportado en Shaker donde el TEAo inhibe el colapso de GK con una Kd idéntica a la de su bloqueo (Gomez-Lagunas, 1997). _x000D_ Estas observaciones nos permiten formular las siguientes hipótesis cuyo estudio constituye el objetivo del presente proyecto:_x000D_ _x000D_ 1. El TEAo facilita el colapso de GK de Shab debido a que, en estas condiciones iónicas, desplaza al ión K+ que da estabilidad a GK. Sin que el TEA por si mismo sea capaz de mantener la estabilidad de GK (i.e., sin que sea capaz de reemplazar funcionalmente al ión K+, en estas condiciones iónicas, Nao/Nai). En este caso el ión K+ desplazado tendría que ser el unido a s1/s2 (dadas las características, conocidas, del bloqueo por TEAo). _x000D_ La prueba de esta hipótesis además de asignar un papel funcional único a s1/s2, contribuirá a determinar la selectividad de este sitio de K+ del poro, con lo que estaremos contribuyendo a determinar la contribución funcional de los distintos sitios de union de K+ del poro de canales de K+ ; _x000D_ o bien:_x000D_ 2. El TEAo no inhibe el colapso de GK en 0 K+ por que en esta condición el TEA no bloquea al poro (como sucede en los canales Kv2.1), y por tanto su efecto facilitador del colapso no se debe a que directamente desplace al ión K+ crítico. Cabe precisar que es claro que en este caso (0 K+): El TEA aunque no se uniera a su sitio de bloqueo, se seguiría uniendo a los canales, ya que acelera la caída de GK en 0K+. El TEA en esta condición se uniría en otro sitio o al mismo sitio pero modificado (e.g., tal vez simplemente mediante el desplazamiento de las cadenas laterales que lo conforman). En otras palabras y relacionado con esta hipótesis tenemos la siguiente:_x000D_ 3. En contraste con el modelo actual de bloqueo de canales de K+ por TEAo, que considera que el sitio de bloqueo esta conservado en todos los Kv (siendo este los 4 residuos de la posición 449 de Shaker), las diferencias observadas sobre el efecto del TEAo en el mantenimiento de la conductancia de los canales Shaker y Shab, se deben a que el sitio de unión del TEAo no es el mismo en ambos canales._x000D_

046.#.#.j: 2019-11-14 12:26:40.706

264.#.1.b: Dirección General de Asuntos del Personal Académico

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856.#.0.q: text/html

last_modified: 2019-11-22 00:00:00

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No entro en nada

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