Estudio de la oxidación de ensamblajes proteicos multiméricos
Instituto de Biotecnología, UNAM, Portal de Datos Abiertos UNAM, Colecciones Universitarias
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506.#.#.a: Público
650.#.4.x: Biotecnología y Ciencias Agropecuarias
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336.#.#.a: Registro de colección universitaria
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100.1.#.a: Laura Alicia Palomares Aguilera
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720.#.#.a: Laura Alicia Palomares Aguilera
245.1.0.a: Estudio de la oxidación de ensamblajes proteicos multiméricos
502.#.#.c: Universidad Nacional Autónoma de México
561.1.#.a: Instituto de Biotecnología, UNAM
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653.#.#.a: Producción de vacunas recombinantes; Biotecnología
506.1.#.a: La titularidad de los derechos patrimoniales de este recurso digital pertenece a la Universidad Nacional Autónoma de México. Su uso se rige por una licencia Creative Commons BY 4.0 Internacional, https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/legalcode.es, fecha de asignación de la licencia 2013, para un uso diferente consultar al responsable jurídico del repositorio por medio de contacto@dgru.unam.mx
041.#.7.h: spa
500.#.#.a: Los fármacos basados en proteínas recombinantes son los de mayor crecimiento. Un subgrupo de ellos son los ensamblajes proteicos multiméricos, los que están constituidos por una o varias proteínas que se autoensamblan en macroestructuras, incluyendo icosaedros, nanotubos, láminas, espirales, etc. Los ensamblajes proteicos multiméricos tienen aplicación como vacunas, vectores para terapia génica y sistemas de entrega de medicamentos. Una de las modificaciones químicas más importantes que sufren las proteínas durante su producción y almacenamiento es la oxidación. Esta modificación ha sido estudiada extensamente en proteínas, pero no en ensamblajes proteicos multiméricos. Además de los efectos que tiene la oxidación en las proteínas mono o diméricas, como son la pérdida de su estructura, función y agregación, los efectos en los ensamblajes proteicos multiméricos pueden incluir desensamblaje, exposición de epítopos no deseables, etc. En este proyecto se evaluará el efecto de la oxidación en ensamblajes proteicos multiméricos utilizando como modelo VP6 de rotavirus expresada en el sistema células de insecto-baculovirus. VP6 es una proteína polimórfica. En este trabajo se estudiará VP6 desensamblada y ensamblada en nanotubos. Debido a la complejidad analítica de la caracterización del efecto de la oxidación en ensamblajes proteicos multiméricos, se iniciará el trabajo con el estudio in vitro de la oxidación de VP6. Se utilizarán como agentes oxidantes el peróxido de hidrógeno y el radical oxidrilo. Se utilizarán varios métodos para evaluar el ensamblaje de la proteína, medir el daño oxidante e identificar los sitios de daño. En paralelo, se diseñará un sensor para medir el ambiente oxidante en cultivos de células de insecto en biorreactores controlados y con monitoreo del redox. Se propone que ese sensor esté constituido por baculovirus que contendrán en su superficie policisteínas, las que formarán cistinas cuando estén expuestas a la oxidación. Utilizando las metodologías desarrolladas durante los estudios in vitro, se seguirá la oxidación de VP6 primero durante el proceso de purificación por cromatografía y durante su almacenamiento por un año, vida de anaquel mínima necesaria para una vacuna en el mercado. Durante el segundo año, se seguirá la oxidación que sufre VP6 durante su producción en biorreactores, utilizando el sensor ya descrito. Los resultados obtenidos se utilizarán para diseñar estrategias de producción de ensamblajes proteicos multiméricos que minimicen la oxidación de la proteína, aumentando la calidad del biofármaco. La realización de este proyecto resultará en 2 tesis de doctorado, una de maestría, una de licenciatura y la formación de un becario posdoctoral. Además, se espera publicar al menos 3 artículos en revistas internacionales arbitradas indexadas. Este estudio forma parte de un proyecto más amplio en el grupo, en donde se evalúa el uso de VP6 como vacuna.
046.#.#.j: 2019-11-14 12:26:40.706
264.#.1.b: Dirección General de Asuntos del Personal Académico
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last_modified: 2019-11-22 00:00:00
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Instituto de Biotecnología, UNAM, Portal de Datos Abiertos UNAM, Colecciones Universitarias
Dirección de Desarrollo Académico, Dirección General de Asuntos del Personal Académico (DGAPA). "Estudio de la oxidación de ensamblajes proteicos multiméricos", Proyectos Universitarios PAPIIT (PAPIIT). En "Portal de datos abiertos UNAM" (en línea), México, Universidad Nacional Autónoma de México.