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720.#.#.a: Juan Pablo Reyes Valverde

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653.#.#.a: Fisiología de canales iónicos; Neurociencias

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041.#.7.h: spa

500.#.#.a: En 2008, se identificó a la proteína TMEM16A (ANO-1, DOG-1, FLJ10261, ORAOV2, TAOS2) como el largamente buscado correlato molecular de los canales de cloruro activados por calcio (CaCCs) (Schroeder et al, 2008), descritos originalmente por el Dr. Ricardo Miledi (Miledi, 1982). _x000D_ _x000D_ Los CaCCs se encuentran en diversos tejidos y desempeñan funciones de gran importancia, tales como transducción, secreción, motilidad gastrointestinal y tono del músculo liso (Huang et al, 2012). Su importancia para el desarrollo y la fisiología del organismo queda aún más de manifiesto al considerarse que ratones knock-out para TMEM16A mueren dentro del mes de haber nacido y exhiben notorios defectos de transporte epitelial y severa traqueomalacia (Ousingsawat et al, 2009; Rock et al, 2008). De hecho, estos ratones representan un modelo animal de traqueomalacia, la cual podría afectar al menos a 1 en 2100 niños (Boogaard et al, 2005). Es también muy relevante que TMEM16A (alias: discovered on gastrointestinal stromal tumor(GIST)-1(DOG-1); oral cancer overexpressed 2(ORAOV2); tumor amplified and overexpressed sequence 2(TAOS2)) está sobreexpresada en varios tumores y recientemente se han comenzado a descubrir detalles mecanísticos de su capacidad tumorigénica (Duvvuri et al, 2012)._x000D_ _x000D_ Es muy importante comprender los roles de esta proteína en la fisiología celular y cómo estos repercuten en el desarrollo normal y patológico. En tal sentido, el anfibio Xenopus tropicalis es un prominente organismo modelo para estudios de biología del desarrollo (Kashiwagi et al, 2010)._x000D_ _x000D_ Hasta el momento, no se ha realizado caracterización alguna de TMEM16A en X. tropicalis, que es indudablemente un paso indispensable para avanzar hacia la comprensión previamente aludida, en este prominente organismo. Tampoco, obviamente, existe ningún estudio, en estos anfibios, sobre TMEM16A y tumores. _x000D_ _x000D_ Recientemente en nuestro laboratorio, se han clonado diferentes secuencias de cDNA, resultantes de “splicing alternativo” (SA), de TMEM16A de este anfibio. Asimismo, se ha realizado un monitoreo de la expresión de estas variantes de SA en diferentes órganos y tejidos de X. tropicalis. Existe expresión de TMEM16A en los ovocitos, en donde forman los CaCCs endógenos, dando lugar a una corriente aniónica de gran importancia fisiológica. _x000D_ _x000D_ Basándonos en lo anterior, los objetivos son:_x000D_ 1) Caracterizar electrofisiológicamente a estos canales que se expresan nativamente en los ovocitos de X. tropicalis, con respecto a sensibilidad a Ca2+, dependencia de voltaje, propiedades biofísicas cinéticas y farmacología._x000D_ 2) Expresar las diferentes variantes de SA en un sistema heterólogo apropiado: células HEK-293. _x000D_ 3) Caracterizar electrofisiológicamente a cada una de las variantes de SA expresada heterólogamente, con respecto a sensibilidad a Ca2+, dependencia de voltaje, propiedades biofísicas cinéticas y farmacología. _x000D_ Así se avanzará en el conocimiento de la estructura-función de los CaCCs y también, al comparar con los canales endógenos, se determinará si el sistema de expresión influye en las propiedades del canal. _x000D_ 4) Abatir la expresión de TMEM16A (por medio de oligonucleótidos morfolino antisentido) en ovocitos de X. tropicalis que se activarán partenogenéticamente in vitro con la finalidad de estudiar los efectos de este abatimiento en el desarrollo embrionario temprano. _x000D_ _x000D_ Así, se abrirá una nueva perspectiva, dentro de este modelo de desarrollo, para abordar preguntas muy relevantes sobre estructura-función, fisiología, anomalías de desarrollo y tumores, relacionadas con TMEM16A.

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No entro en nada

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Registro de colección universitaria

Caracterización funcional de TMEM16A de Xenopus tropicalis

Instituto de Neurobiología, UNAM, Portal de Datos Abiertos UNAM, Colecciones Universitarias

Licencia de uso

Procedencia del contenido

Entidad o dependencia
Instituto de Neurobiología, UNAM
Entidad o dependencia
Dirección General de Asuntos del Personal Académico
Acervo
Colecciones Universitarias Digitales
Repositorio
Contacto
Dirección General de Repositorios Universitarios. contacto@dgru.unam.mx

Cita

Dirección de Desarrollo Académico, Dirección General de Asuntos del Personal Académico (DGAPA). "Caracterización funcional de TMEM16A de Xenopus tropicalis", Proyectos Universitarios PAPIIT (PAPIIT). En "Portal de datos abiertos UNAM" (en línea), México, Universidad Nacional Autónoma de México.

Descripción del recurso

Título
Caracterización funcional de TMEM16A de Xenopus tropicalis
Colección
Proyectos Universitarios PAPIIT (PAPIIT)
Responsable
Juan Pablo Reyes Valverde
Fecha
2013
Descripción
En 2008, se identificó a la proteína TMEM16A (ANO-1, DOG-1, FLJ10261, ORAOV2, TAOS2) como el largamente buscado correlato molecular de los canales de cloruro activados por calcio (CaCCs) (Schroeder et al, 2008), descritos originalmente por el Dr. Ricardo Miledi (Miledi, 1982). _x000D_ _x000D_ Los CaCCs se encuentran en diversos tejidos y desempeñan funciones de gran importancia, tales como transducción, secreción, motilidad gastrointestinal y tono del músculo liso (Huang et al, 2012). Su importancia para el desarrollo y la fisiología del organismo queda aún más de manifiesto al considerarse que ratones knock-out para TMEM16A mueren dentro del mes de haber nacido y exhiben notorios defectos de transporte epitelial y severa traqueomalacia (Ousingsawat et al, 2009; Rock et al, 2008). De hecho, estos ratones representan un modelo animal de traqueomalacia, la cual podría afectar al menos a 1 en 2100 niños (Boogaard et al, 2005). Es también muy relevante que TMEM16A (alias: discovered on gastrointestinal stromal tumor(GIST)-1(DOG-1); oral cancer overexpressed 2(ORAOV2); tumor amplified and overexpressed sequence 2(TAOS2)) está sobreexpresada en varios tumores y recientemente se han comenzado a descubrir detalles mecanísticos de su capacidad tumorigénica (Duvvuri et al, 2012)._x000D_ _x000D_ Es muy importante comprender los roles de esta proteína en la fisiología celular y cómo estos repercuten en el desarrollo normal y patológico. En tal sentido, el anfibio Xenopus tropicalis es un prominente organismo modelo para estudios de biología del desarrollo (Kashiwagi et al, 2010)._x000D_ _x000D_ Hasta el momento, no se ha realizado caracterización alguna de TMEM16A en X. tropicalis, que es indudablemente un paso indispensable para avanzar hacia la comprensión previamente aludida, en este prominente organismo. Tampoco, obviamente, existe ningún estudio, en estos anfibios, sobre TMEM16A y tumores. _x000D_ _x000D_ Recientemente en nuestro laboratorio, se han clonado diferentes secuencias de cDNA, resultantes de “splicing alternativo” (SA), de TMEM16A de este anfibio. Asimismo, se ha realizado un monitoreo de la expresión de estas variantes de SA en diferentes órganos y tejidos de X. tropicalis. Existe expresión de TMEM16A en los ovocitos, en donde forman los CaCCs endógenos, dando lugar a una corriente aniónica de gran importancia fisiológica. _x000D_ _x000D_ Basándonos en lo anterior, los objetivos son:_x000D_ 1) Caracterizar electrofisiológicamente a estos canales que se expresan nativamente en los ovocitos de X. tropicalis, con respecto a sensibilidad a Ca2+, dependencia de voltaje, propiedades biofísicas cinéticas y farmacología._x000D_ 2) Expresar las diferentes variantes de SA en un sistema heterólogo apropiado: células HEK-293. _x000D_ 3) Caracterizar electrofisiológicamente a cada una de las variantes de SA expresada heterólogamente, con respecto a sensibilidad a Ca2+, dependencia de voltaje, propiedades biofísicas cinéticas y farmacología. _x000D_ Así se avanzará en el conocimiento de la estructura-función de los CaCCs y también, al comparar con los canales endógenos, se determinará si el sistema de expresión influye en las propiedades del canal. _x000D_ 4) Abatir la expresión de TMEM16A (por medio de oligonucleótidos morfolino antisentido) en ovocitos de X. tropicalis que se activarán partenogenéticamente in vitro con la finalidad de estudiar los efectos de este abatimiento en el desarrollo embrionario temprano. _x000D_ _x000D_ Así, se abrirá una nueva perspectiva, dentro de este modelo de desarrollo, para abordar preguntas muy relevantes sobre estructura-función, fisiología, anomalías de desarrollo y tumores, relacionadas con TMEM16A.
Tema
Fisiología de canales iónicos; Neurociencias
Identificador global
http://datosabiertos.unam.mx/DGAPA:PAPIIT:IA201413

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