dor_id: 1501544

506.#.#.a: Público

650.#.4.x: Biología y Química

336.#.#.b: other

336.#.#.3: Registro de colección de proyectos

336.#.#.a: Registro de colección universitaria

351.#.#.b: Proyectos Universitarios PAPIIT (PAPIIT)

351.#.#.a: Colecciones Universitarias Digitales

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270.1.#.p: Dirección General de Repositorios Universitarios. contacto@dgru.unam.mx

590.#.#.c: Otro

270.#.#.d: MX

270.1.#.d: México

590.#.#.b: Concentrador

883.#.#.u: https://datosabiertos.unam.mx/

883.#.#.a: Portal de Datos Abiertos UNAM, Colecciones Universitarias

590.#.#.a: Administración central

883.#.#.1: http://www.ccud.unam.mx/

883.#.#.q: Dirección General de Repositorios Universitarios

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100.1.#.a: Ma. Elena Ibarra Rubio

524.#.#.a: Dirección de Desarrollo Académico, Dirección General de Asuntos del Personal Académico (DGAPA). "Análisis del estatus en tejido renal de NF-kB y AP-1 y vías de señalización relacionadas en etapas tempranas de un modelo experimental de carcinogénesis in vivo y efecto de un extracto de semillas de tamarindo", Proyectos Universitarios PAPIIT (PAPIIT). En "Portal de datos abiertos UNAM" (en línea), México, Universidad Nacional Autónoma de México.

720.#.#.a: Ma. Elena Ibarra Rubio

245.1.0.a: Análisis del estatus en tejido renal de NF-kB y AP-1 y vías de señalización relacionadas en etapas tempranas de un modelo experimental de carcinogénesis in vivo y efecto de un extracto de semillas de tamarindo

502.#.#.c: Universidad Nacional Autónoma de México

561.1.#.a: Facultad de Química, UNAM

264.#.0.c: 2010

264.#.1.c: 2010

307.#.#.a: 2019-05-23 18:40:21.491

653.#.#.a: Cáncer renal y antioxidantes polifenólicos; Biomedicina

506.1.#.a: La titularidad de los derechos patrimoniales de este recurso digital pertenece a la Universidad Nacional Autónoma de México. Su uso se rige por una licencia Creative Commons BY 4.0 Internacional, https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/legalcode.es, fecha de asignación de la licencia 2010, para un uso diferente consultar al responsable jurídico del repositorio por medio de contacto@dgru.unam.mx

041.#.7.h: spa

500.#.#.a: Se ha demostrado que el estrés oxidativo está involucrado en procesos patológicos como el cáncer. En muchas células transformadas, el H2O2 está elevado pudiendo mediar eventos de señalización que lleven a la proliferación y sobrevivencia de las células cancerosas. Además, el daño directo al DNA y los productos de lipoperoxidación están íntimamente relacionados con mutagénesis y carcinogénesis. Las múltiples evidencias de la participación del estrés oxidativo en el desarrollo del cáncer han llevado a promover el uso de compuestos antioxidantes como una posible terapia preventiva y/o curativa. Se ha encontrado que entre los compuestos con mayor capacidad antioxidante están algunos fitoquímicos fenólicos, a los cuales se les han demostrado también propiedades anticancerígenas y se ha visto que inducen cambios en vías de señalización involucradas en procesos apoptóticos y de proliferación celular. Entre los frutos con alto contenido de estos compuestos y menos explorados está el tamarindo, particularmente su semilla. Actualmente la semilla de tamarindo es material de desecho, sin embargo podría ser una fuente de productos naturales con actividad quimioterapéutica. Entre los tipos de cáncer menos estudiados está el carcinoma de células renales (CCR), el cual tiene una alta mortalidad y es muy refractario a la quimioterapia convencional. Recientemente se ha visto que en ciertas líneas celulares y en muestras de CCR la expresión de algunos componentes de vías de señalización está alterada, encontrándose en algunos casos comportamientos opuestos dependiendo del subtipo histológico. El modelo experimental más utilizado de carcinogénesis renal es el de carcinoma de túbulo proximal renal inducido por nitrilotriacetato de hierro (FeNTA), en el cual el estrés oxidativo juega un papel clave, pero no están claros los mecanismos moleculares involucrados en la malignización celular ni se han definido las etapas de desarrollo del cáncer (iniciación, promoción y progresión). En nuestro laboratorio hemos encontrado que en células de túbulo proximal en cultivo expuestas a FeNTA, aumenta la actividad de NF-κB, pero no así en una etapa aguda in vivo. No hay estudios en este sentido en fases intermedias del modelo, lo cual resulta importante ya que alteraciones en la señalización intracelular pueden estar orientadas hacia la muerte celular (necrosis o apoptosis) en una etapa aguda, pero en una estimulación constante esto podría orientarse hacia la proliferación celular y, por lo tanto, al desarrollo del cáncer. Así mismo, hemos encontrado que en estudios agudos no se altera la expresión del gen de ciclina D1, proteína involucrada en muchos tipos de cáncer. En cambio, resultados preliminares de nuestro grupo muestran que la proteína p53 está aumentada pero aparentemente inactiva en ratas con exposiciones repetidas al carcinógeno (un mes de tratamiento), pudiendo esto ser uno de los mecanismos moleculares de la carcinogenicidad del FeNTA. Además, en un estudio de exposición crónica (8 mese) sal carcinógeno con un pre tratamiento con un agente iniciador de cáncer (N-dietilnitrosamina, DEN), obtuvimos tumores en el 70% de los animales tratados, los cuales resultaron ser del subtipo histológico de células claras, y el tratamiento con un extracto de semillas de tamarindo rico en polifenoles (EST) disminuyó la incidencia y retardó el desarrollo del CCR. Dados estos antecedentes, se consideró importante analizar el estatus en tejido renal de NF-kB y AP-1 y vías de señalización relacionadas después de exposiciones subcrónicas al carcinógeno renal nitrilotriacetato de hierro (FeNTA) in vivo, es decir, en etapas tempranas del modelo de carcinogénesis, y evaluar el efecto del EST. Con los resultados de este estudio se pretende probar al EST como una alternativa accesible y muy económica para el tratamiento y/o prevención del cáncer y continuar contribuyendo a la caracterización bioquímica y molecular de este modelo experimental y a su validación como herramienta de estudio in vivo del cáncer renal. Para cumplir con esto se estudiarán los siguientes grupos de ratas: Control, EST, DEN, FeNTA, DEN+FeNTA y EST+DEN+FeNTA después de dos y tres meses de tratamiento. En la corteza renal se determinará si la exposición al FeNTA altera la activación de los factores de transcripción NF-κB y AP-1; se investigará si estos factores están regulando la expresión genes involucrados en proliferación celular y apoptosis como ciclina D1, EGFR, Bcl-2 y p53; se tratará de dilucidar parte de las vías de señalización involucradas en la probable activación de los factores de transcripción estudiando la participación de las proteínas Akt y PI3K para NF-κB, y JNK y MAPK p38 para AP-1; y se analizará el comportamiento de marcadores reportados en CCR humano como VHL, HIF, anhidrasa carbónica y CA-125. Así mismo, se determinará si las alteraciones encontradas se previenen o disminuyen con la administración del antioxidante polifenólico (grupo EST+DEN+FeNTA). A través de este proyecto se realizarán 2 tesis de Maestría, 2 de Licenciatura y parte de un proyecto de Doctorado, así como dos publicaciones internacionales y presentaciones en congresos.

046.#.#.j: 2019-11-14 12:26:40.706

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No entro en nada

No entro en nada 2

Registro de colección universitaria

Análisis del estatus en tejido renal de NF-kB y AP-1 y vías de señalización relacionadas en etapas tempranas de un modelo experimental de carcinogénesis in vivo y efecto de un extracto de semillas de tamarindo

Facultad de Química, UNAM, Portal de Datos Abiertos UNAM, Colecciones Universitarias

Licencia de uso

Procedencia del contenido

Entidad o dependencia
Facultad de Química, UNAM
Entidad o dependencia
Dirección General de Asuntos del Personal Académico
Acervo
Colecciones Universitarias Digitales
Repositorio
Portal de Datos Abiertos UNAM, Colecciones Universitarias
Contacto
Dirección General de Repositorios Universitarios. contacto@dgru.unam.mx

Cita

Dirección de Desarrollo Académico, Dirección General de Asuntos del Personal Académico (DGAPA). "Análisis del estatus en tejido renal de NF-kB y AP-1 y vías de señalización relacionadas en etapas tempranas de un modelo experimental de carcinogénesis in vivo y efecto de un extracto de semillas de tamarindo", Proyectos Universitarios PAPIIT (PAPIIT). En "Portal de datos abiertos UNAM" (en línea), México, Universidad Nacional Autónoma de México.

Descripción del recurso

Título
Análisis del estatus en tejido renal de NF-kB y AP-1 y vías de señalización relacionadas en etapas tempranas de un modelo experimental de carcinogénesis in vivo y efecto de un extracto de semillas de tamarindo
Colección
Proyectos Universitarios PAPIIT (PAPIIT)
Responsable
Ma. Elena Ibarra Rubio
Fecha
2010
Descripción
Se ha demostrado que el estrés oxidativo está involucrado en procesos patológicos como el cáncer. En muchas células transformadas, el H2O2 está elevado pudiendo mediar eventos de señalización que lleven a la proliferación y sobrevivencia de las células cancerosas. Además, el daño directo al DNA y los productos de lipoperoxidación están íntimamente relacionados con mutagénesis y carcinogénesis. Las múltiples evidencias de la participación del estrés oxidativo en el desarrollo del cáncer han llevado a promover el uso de compuestos antioxidantes como una posible terapia preventiva y/o curativa. Se ha encontrado que entre los compuestos con mayor capacidad antioxidante están algunos fitoquímicos fenólicos, a los cuales se les han demostrado también propiedades anticancerígenas y se ha visto que inducen cambios en vías de señalización involucradas en procesos apoptóticos y de proliferación celular. Entre los frutos con alto contenido de estos compuestos y menos explorados está el tamarindo, particularmente su semilla. Actualmente la semilla de tamarindo es material de desecho, sin embargo podría ser una fuente de productos naturales con actividad quimioterapéutica. Entre los tipos de cáncer menos estudiados está el carcinoma de células renales (CCR), el cual tiene una alta mortalidad y es muy refractario a la quimioterapia convencional. Recientemente se ha visto que en ciertas líneas celulares y en muestras de CCR la expresión de algunos componentes de vías de señalización está alterada, encontrándose en algunos casos comportamientos opuestos dependiendo del subtipo histológico. El modelo experimental más utilizado de carcinogénesis renal es el de carcinoma de túbulo proximal renal inducido por nitrilotriacetato de hierro (FeNTA), en el cual el estrés oxidativo juega un papel clave, pero no están claros los mecanismos moleculares involucrados en la malignización celular ni se han definido las etapas de desarrollo del cáncer (iniciación, promoción y progresión). En nuestro laboratorio hemos encontrado que en células de túbulo proximal en cultivo expuestas a FeNTA, aumenta la actividad de NF-κB, pero no así en una etapa aguda in vivo. No hay estudios en este sentido en fases intermedias del modelo, lo cual resulta importante ya que alteraciones en la señalización intracelular pueden estar orientadas hacia la muerte celular (necrosis o apoptosis) en una etapa aguda, pero en una estimulación constante esto podría orientarse hacia la proliferación celular y, por lo tanto, al desarrollo del cáncer. Así mismo, hemos encontrado que en estudios agudos no se altera la expresión del gen de ciclina D1, proteína involucrada en muchos tipos de cáncer. En cambio, resultados preliminares de nuestro grupo muestran que la proteína p53 está aumentada pero aparentemente inactiva en ratas con exposiciones repetidas al carcinógeno (un mes de tratamiento), pudiendo esto ser uno de los mecanismos moleculares de la carcinogenicidad del FeNTA. Además, en un estudio de exposición crónica (8 mese) sal carcinógeno con un pre tratamiento con un agente iniciador de cáncer (N-dietilnitrosamina, DEN), obtuvimos tumores en el 70% de los animales tratados, los cuales resultaron ser del subtipo histológico de células claras, y el tratamiento con un extracto de semillas de tamarindo rico en polifenoles (EST) disminuyó la incidencia y retardó el desarrollo del CCR. Dados estos antecedentes, se consideró importante analizar el estatus en tejido renal de NF-kB y AP-1 y vías de señalización relacionadas después de exposiciones subcrónicas al carcinógeno renal nitrilotriacetato de hierro (FeNTA) in vivo, es decir, en etapas tempranas del modelo de carcinogénesis, y evaluar el efecto del EST. Con los resultados de este estudio se pretende probar al EST como una alternativa accesible y muy económica para el tratamiento y/o prevención del cáncer y continuar contribuyendo a la caracterización bioquímica y molecular de este modelo experimental y a su validación como herramienta de estudio in vivo del cáncer renal. Para cumplir con esto se estudiarán los siguientes grupos de ratas: Control, EST, DEN, FeNTA, DEN+FeNTA y EST+DEN+FeNTA después de dos y tres meses de tratamiento. En la corteza renal se determinará si la exposición al FeNTA altera la activación de los factores de transcripción NF-κB y AP-1; se investigará si estos factores están regulando la expresión genes involucrados en proliferación celular y apoptosis como ciclina D1, EGFR, Bcl-2 y p53; se tratará de dilucidar parte de las vías de señalización involucradas en la probable activación de los factores de transcripción estudiando la participación de las proteínas Akt y PI3K para NF-κB, y JNK y MAPK p38 para AP-1; y se analizará el comportamiento de marcadores reportados en CCR humano como VHL, HIF, anhidrasa carbónica y CA-125. Así mismo, se determinará si las alteraciones encontradas se previenen o disminuyen con la administración del antioxidante polifenólico (grupo EST+DEN+FeNTA). A través de este proyecto se realizarán 2 tesis de Maestría, 2 de Licenciatura y parte de un proyecto de Doctorado, así como dos publicaciones internacionales y presentaciones en congresos.
Tema
Cáncer renal y antioxidantes polifenólicos; Biomedicina
Identificador global
http://datosabiertos.unam.mx/DGAPA:PAPIIT:IN227010

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