Análisis de la fagocitosis y de la sobrevivencia del parásito Leishmania mexicana en las células dendríticas
Facultad de Medicina, UNAM, Portal de Datos Abiertos UNAM, Colecciones Universitarias
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650.#.4.x: Medicina y Ciencias de la Salud
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524.#.#.a: Dirección de Desarrollo Académico, Dirección General de Asuntos del Personal Académico (DGAPA). "Análisis de la fagocitosis y de la sobrevivencia del parásito Leishmania mexicana en las células dendríticas", Proyectos Universitarios PAPIIT (PAPIIT). En "Portal de datos abiertos UNAM" (en línea), México, Universidad Nacional Autónoma de México.
720.#.#.a: Laila Gutiérrez Kobeh
245.1.0.a: Análisis de la fagocitosis y de la sobrevivencia del parásito Leishmania mexicana en las células dendríticas
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506.1.#.a: La titularidad de los derechos patrimoniales de este recurso digital pertenece a la Universidad Nacional Autónoma de México. Su uso se rige por una licencia Creative Commons BY 4.0 Internacional, https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/legalcode.es, fecha de asignación de la licencia 2010, para un uso diferente consultar al responsable jurídico del repositorio por medio de contacto@dgru.unam.mx
041.#.7.h: spa
500.#.#.a: El objetivo de este proyecto es analizar la interacción temprana entre el parásito Leishmania mexicana y las células dendríticas, así como la capacidad del parásito de modular los mecanismos microbicidas de la célula, específicamente la producción de óxido nítrico catalizada por la sintasa inducible del óxido nítrico (iNOS). Leishmania es un parásito intracelular que infecta principalmente macrófagos y células dendríticas. Este parásito es el agente causal de la leishmaniasis que abarca un amplio espectro de enfermedades, desde un polo benigno como lo es la leishmaniasis cutánea localizada hasta un polo maligno como lo es la leishmaniasis cutánea difusa. Se considera que en el amplio espectro de manifestaciones clínicas causadas por este parásito están involucrados diversos factores tales como la especie y el estadío del parásito infectante, la distribución geográfica y la respuesta inmune del hospedero. Dentro de la respuesta inmune del hospedero, la interacción temprana de Leishmania con las células posteriormente a la inoculación por el vector, es muy importante. Se ha determinado, por ejemplo, que la interacción inicial con macrófagos o células dendríticas provoca la secreción de diferentes citocinas que tienen diferentes efectos sobre el destino del parásito en el hospedero. En los macrófagos infectados con Leishmania se produce principalmente IL-10 y en las células dendríticas se produce principalmente IL-12. Estas dos citocinas tienen efectos opuestos. La IL-10 es una citocina reguladora negativa que inhibe la activación de los macrófagos y las células dendríticas, por lo que su producción favorece la persistencia del parásito. De manera contraria, la IL-12 es una citocina predominantemente proinflamatoria que activa a las células NK para la producción de IFN-gamma y éste activa a los macrófagos para la destrucción del parásito. Como se observa, el que el parásito Leishmania infecte inicialmente a un tipo celular o a otro, tiene consecuencias trascendentales en el desarrollo de la enfermedad. Por esta razón, consideramos de gran importancia analizar la interacción temprana del parásito con las células dendríticas y algunos de los mecanismos que le permiten sobrevivir dentro de estas células. Específicamente en este proyecto se van a analizar algunos de los receptores involucrados en la fagocitosis de amastigotes y promastigotes de Leishmania mexicana por células dendríticas y el efecto de los parásitos sobre uno de los mecanismos microbicidas más importantes como lo es la producción de óxido nítrico. Se ha demostrado con una especie diferente del parásito, que es Leishmania major, que el estadío que infecta principalemente a las células dendríticas es el amastigote y lo hace a través de los receptores para el fragmento Fc de las inmunoglobulinas. Esto fue demostrado con células dendríticas murinas. Nosotros trabajaremos con células dendríticas humanas y con la especie Leishmania mexicana. En el caso de este parásito está demostrado que existen diferencias importantes en las respuestas entre las diferentes especies, por lo que será muy importante trabajar con Leishmania mexicana, de la cual no hay reportes sobre la fagocitosis por células dendríticas. Por otro lado, el papel de las células dendríticas como células efectoras en la eliminación de diferentes organismos patogénicos ha sido muy poco estudiado. Se sabe que poseen la maquinaria microbicida constituída por la NADPH oxidasa e iNOS y se ha descrito el papel del óxido nítrico producido por células dendríticas en la eliminación de algunas bacterias como Salmonella. Las células dendríticas han sido consideradas células en las cuales el parásito puede sobrevivir, incluso algunos autores las han llamado santuario, por lo que pensamos que el parásito debe ejercer alguna inhibición en el mecansimo microbicida más importante que es el óxido nítrico. Por esta razón, analizaremos si los promastigotes y amastigotes de Leishmania mexicana ejercen un efecto inhibidor sobre la sintasa inducible del óxido nítrico (iNOS).
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last_modified: 2019-11-22 00:00:00
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Facultad de Medicina, UNAM, Portal de Datos Abiertos UNAM, Colecciones Universitarias
Dirección de Desarrollo Académico, Dirección General de Asuntos del Personal Académico (DGAPA). "Análisis de la fagocitosis y de la sobrevivencia del parásito Leishmania mexicana en las células dendríticas", Proyectos Universitarios PAPIIT (PAPIIT). En "Portal de datos abiertos UNAM" (en línea), México, Universidad Nacional Autónoma de México.